简介
2-溴-5-甲氧基苯甲酸是一种重要的芳香族卤代羧酸类精细化工中间体，常温下多为白色或类白色结晶性固体，微溶于水。该分子结构中同时含有溴原子、甲氧基与羧基活性官能团，具备良好的结构衍生化潜力。其主要作为有机合成与医药合成关键中间体使用，可在硼烷-四氢呋喃络合物还原体系下实现羧基的选择性还原反应。
2-溴-5-甲氧基苯甲酸的性状
合成
方法一：将2-溴-5-甲氧基苯甲醛（4.65 mmol）溶解在20 mL水中。将溶解在15mL水中的KMnO4（6.51mmol，1.4eq.）逐滴加入反应混合物中。在75°C下搅拌反应混合物2小时。加入20%的KOH溶液，以获得强碱性pH值。通过褶皱过滤器过滤反应混合物。用热水清洗过滤器，将含水滤液冷却至室温，再次过滤以去除醛残留。用37%的HCl酸化水性滤液。减压过滤收集残渣，得到标题化合物2-溴-5-甲氧基苯甲酸[1]。
方法二：在-78°C下，将3-甲氧基-2-（三甲基甲硅烷基）苯甲酸（1 mmol）的无水四氢呋喃（5 mL）溶液滴加到搅拌的s-BuLi/TMEDA（4 mmol）的干燥四氢呋喃（5 mL）溶液中。搅拌反应混合物2小时（-78°C→ -30 °C).通过加入1，2-二溴四氯乙烷（6mmol）淬灭反应混合物。在-30°C下搅拌30分钟。让所得混合物温热至室温。用水（20mL）水解所得混合物。用乙醚（2 x 20 mL）洗涤水层。用（2M）HCl水溶液酸化水层，直至pH达到2。用乙醚萃取水层。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。真空浓缩有机层。用（6M）HCl水溶液将残余物水解至pH 1。通过色谱法（环己烷/乙酸乙酯=80:20）纯化产物得到标题化合物2-溴-5-甲氧基苯甲酸[2]。
用途
2-溴-5-甲氧基苯甲酸主要用作有机合成中间体，可经硼烷还原羧基的反应，制备对应的2-溴-5-甲氧基苯甲醇衍生物。例如：在0°C下向2-溴-5-甲氧基苯甲酸（4.62 g，20.0 mmol）的THF（50 mL）溶液中滴加BH3-THF络合物（1.07 M的THF溶液，28.0 mL，30.0 mmol），然后在室温下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至0°C，小心加入1M HCl水溶液，并用乙醚萃取。用水、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤有机层。将有机层用无水MgSO4干燥，滤液减压浓缩至干得到产物[3]。
参考文献
[1] Synthesis and photophysical properties of isocoumarin-based D-π-A systems By: Pirovano, Valentina; et al. Dyes and Pigments (2020), 173, 107917pp.
[2] First General, Direct, and Regioselective Synthesis of Substituted Methoxybenzoic Acids by Ortho Metalation By: Nguyen, Thi-Huu; et al. Journal of Organic Chemistry (2007), 72(9), 3419-3429.
[3] Copper-Catalyzed Allylations of Zirconocene Intermediates Generated from o-Alkenyl or o-Alkynylbenzyl Ether Derivatives and Zirconocene-Butene Complex By: Ikeuchi, Yutaka; et al. Journal of Organic Chemistry (2005), 70(2), 756-759.