2,2,2-三氟乙基肼的化学性质

2026/5/22 8:01:35 作者:流风

2,2,2-三氟乙基肼是一种肼类衍生物,常温常压下为透明无色至黄色液体,具有一定的碱性和较差的化学稳定性,它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。2,2,2-三氟乙基肼具有一定的亲核性,常用作有机合成中间体,可用于吡唑类生物活性分子的合成。

酸碱中和反应

2,2,2-三氟乙基肼结构中的氨基单元具有显著的碱性,可与常见的酸性物质例如盐酸等发生酸碱中和反应得到相应的肼类物质的盐酸盐。

2,2,2-三氟乙基肼的酸碱中和反应

图1 2,2,2-三氟乙基肼的酸碱中和反应

向一个250毫升圆底烧瓶中加入2,2,2-三氟乙基肼(25克,水中含量为50%重量比,相当于153.5毫摩尔,1当量),随后滴加12N盐酸(25.6毫升,307.0毫摩尔,2当量),将反应混合物浓缩后得到2,2,2-三氟乙基肼的二盐酸盐,为黄色固体,产量为1.07克。[1]

酰化反应

2,2,2-三氟乙基肼结构中的氨基单元具有一定的亲核性,可在碱性条件下和酰氯类物质等发生酰化反应得到相应的酰胺衍生物。

2,2,2-三氟乙基肼的酰化反应

图2 2,2,2-三氟乙基肼的酰化反应

在0°C条件下,向由70%重量比2,2,2-三氟乙基肼水溶液(25.0克,153毫摩尔)、吡啶(27毫升,330毫摩尔)以及DMAP(0.937克,7.67毫摩尔)溶于二氯甲烷(200毫升)所形成的双相混合物中,以每小时12毫升的速率缓慢滴加氯甲酸乙酯(16毫升,166.60毫摩尔);加毕后将所得混合物升温至40°C并搅拌反应16小时,随后用50毫升水稀释反应液,分离两相后,有机相每次用50毫升水洗涤两次,再经无水硫酸镁干燥、过滤并浓缩,最后将所得固体用冰冷戊烷进行研磨,过滤并用冰冷戊烷淋洗,得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Metcalf, Brian; et al, Preparation of benzaldehyde derivatives for use as hemoglobin oxygenation affinity modulators, United States Patent, Patent Number:WO2013102142 A1.

[2] Shields, Jason D. ; et al, Discovery and Optimization of Pyrazine Carboxamide AZ3246, a Selective HPK1 Inhibitor, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 4582-4595.

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