CS-2890（BAM15）是一种新型线粒体质子解偶联剂和AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）激活剂，具有独特的化学结构和生物活性。分子式为C₁₆H₁₀F₂N₆O，分子量340.3，CAS号为210302-17-3，呈白色至灰白色粉末，溶于DMSO，具有较宽的治疗窗口和较低的细胞毒性。其作为线粒体质子解偶联剂，通过增加细胞氧耗率而不显著增加ROS水平，维持高代谢率；作为AMPK激活剂，通过磷酸化Thr172位点激活下游信号通路。在医学应用方面，CS-2890已显示出对急性肾缺血-再灌注损伤、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）的保护作用，并在肿瘤免疫治疗中与CAR-T细胞联合使用展现出增强抗肿瘤活性、减轻细胞因子风暴的潜力[1]。
性质与结构
CS-2890的化学名称为N₅,N₆-双(2-氟苯基)-[1,2,5]恶二唑并[3,4-B]吡嗪-5,6-二胺，其分子结构包含两个2-氟苯基取代基：增强了分子的脂溶性，有利于穿透细胞膜和线粒体内膜，[1,2,5]恶二唑并[3,4-B]吡嗪核心结构能参与与靶点蛋白的相互作用；多个氮原子提供了潜在的氢键供体位点，能与靶蛋白形成特异性相互作用[2]。
急性器官损伤治疗中的应用
在急性肾缺血-再灌注损伤模型中，CS-2890展现出显著的保护作用，CS-2890处理组在缺血后24和48小时的血浆肌酐水平显著降低，减轻肾小管坏死的程度，抑制中性粒细胞等免疫细胞在肾脏的浸润，减轻炎症反应。这些保护作用主要归因于CS-2890维持线粒体动态平衡、减轻氧化应激和自噬反应的能力[3]。
肿瘤免疫治疗中的应用
CS-2890与CAR-T细胞联合使用在肿瘤治疗中展现出独特优势，可显著增强CD7-CAR-T靶向杀伤肿瘤的作用，抑制CAR-T治疗过程中细胞因子的过度释放，降低治疗相关毒性，减轻肿瘤微环境中的炎症反应，改善CAR-T细胞的局部功能[4]。
参考文献
[1]中国医学科学院药物研究所. 线粒体解偶联剂研究进展, 2025.
[2]田秀青, 曹超, 郑飞, 等. 线粒体解偶联剂BAM15在制备急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征治疗药物中的应用:202510401127[P].
[3]李金岩, 李柏均, 叶泽华, 等. 新型线粒体解耦联剂BAM15对缺血再灌注损伤诱导急性肾损伤的保护作用[J].中华实验外科杂志, 2024, 41(03):537-540.
[4]王立生, 马彦青, 孙慧燕. 线粒体解偶联剂BAM15和CART联合在治疗肿瘤中的应用及制剂:202510432003[P].