简介
(S)-吲哚啉-2-羧酸是一类手性含氮杂环有机酸，常温下为白色至类白色结晶粉末，性质稳定，易溶于甲等有机溶剂，微溶于冷水。该化合物是重要的手性医药合成中间体，可高效制备酯类手性杂环中间体。
(S)-吲哚啉-2-羧酸的性状
合成
方法一：依次向烧瓶中装入（S）-2-氨基-3-（2-氯苯基）丙酸（3.00 g，15.0 mmol）、K2CO3（2.17 g，15.7 mmol）、CuCI（15 mg，0.015 mmol，I mol%）和H2O（15 g）。用氩气冲洗反应器，然后保持在缓慢的氩气流下。搅拌反应混合物，加热至95°C，并在此温度下保持22小时。用HPLC分析样品。22小时后转化率约为40%。向上述混合物中加水（15mL）。搅拌反应混合物并再加热18小时。指示HPLC完全转化（5）-2-氯苯丙氨酸。将反应混合物冷却至约25°C。加入5摩尔HCl，将溶液的pH值从7.6降至约3.5。通过过滤分离所得沉淀，并用0.01 M HCl水溶液（2x10 mL）洗涤。干燥上述混合物，得到标题化合物(S)-吲哚啉-2-羧酸[1]。
方法二：在95°C下，将（S）-2-氨基-3-（2-氯-苯基）-丙酸与1 mol%CuCl的水溶液转化。向烧瓶中依次装入3.00 g（15.0 mmol）（S）-2-3-（2-氯苯基）-丙酸、2.17 g（15.7 mmol）K2CO3、15 mg CuCl（2.9 mmol）和15 g H2O。用氩气冲洗反应器，然后保持在缓慢的氩气流下。将反应混合物搅拌并加热至95°C，并在此温度下保持22小时。定期取样并通过HPLC进行分析。22小时后的转化率约为40%。然后加入15mL水，搅拌混合物并再加热18小时。HPLC显示（S）-2-氯苯丙氨酸完全转化。将反应混合物冷却至约25°C。然后将溶液的pH值从7.6降至约3.5。通过过滤分离沉淀的（S）-2,3-二氢-1H-吲哚-2-甲酸，并用2×10 mL 0.01 M HCl洗涤。干燥后发现1.88克（11.5毫摩尔）(S)-吲哚啉-2-羧酸。收率76.6%，ee＞99%[2]。
用途
(S)-吲哚啉-2-羧酸可在异丙醇体系中经亚硫酰氯催化酯化反应，制备对应的酯类手性杂环中间体。例如：向(S)-吲哚啉-2-羧酸（163 mg，1.0 mmol）的异丙醇（40 mL）溶液中缓慢加入亚硫酰氯（0.1 mL）。在搅拌下将反应混合物加热回流4小时。冷却后，在减压下除去所有挥发物。向残余物中加入饱和NaHCO3水溶液（10mL），用乙酸乙酯（10mL x 3）萃取。将提取物干燥（Na2SO4）、过滤并减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法（正己烷：乙酸乙酯=4:1）纯化，得到所需化合物（182mg，89%）[3]。
参考文献
[1] Asymmetric Synthesis of (S)-2-Indolinecarboxylic Acid by Combining Biocatalysis and Homogeneous Catalysis By: de Lange, Ben; et al. ChemCatChem (2011), 3(2), 289-292.
[2] Process for the preparation of enantiomerically enriched indoline-2-carboxylic acids via cyclization of phenylalanine derivatives. Assignee: DSM Ip Assets B. V. Inventors: De Vries, Andreas Hendrikus Maria; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Preparation of nitrobenzopyranylheterocycles for treatment of ischemia-reperfusion injury and as inhibitors of lipid peroxidation. Assignee: Dongbu Hannong Chemical Co., Ltd Inventors: Yoo, Sung-Eun; et al. World Intellectual Property Organization.