多肽试剂 TOTU的应用与研究

2026/5/27 8:00:29 作者:风华

概述

多肽试剂 TOTU是一种化学名称为O-[(乙氧基羰基)氰基亚甲基氨基]-N,N,N',N'-四甲基尿四氟硼酸盐的有机化合物,化学式为C10H17BF4N4O3,分子量328.07。从物质结构的角度分析,多肽试剂 TOTU以脲鎓阳离子为核心,配对阴离子为四氟硼酸根 BF₄⁻,整体构成离子型盐。常温常压下,多肽试剂 TOTU表现为白色至类白色结晶粉末‌,根据具体工艺流程的区别,可能也会呈现淡黄色。需要注意的是,该物质属刺激性化合物,对于人体皮肤、眼睛等具有一定刺激性,取用时要做好防护。

多肽试剂 TOTU.jpg

关于多肽试剂 TOTU的制备,可以哌啶为起始原料,经Fmoc基团脱去, 然后与三氟乙酸和三甲基硅基溴等反应,树脂分离出肽,再经系列后处理过程(如过滤、柱层析)等过程得到。

应用

生物医药领域公开了一种甾体酸和胆汁酸与D-葡糖胺的新型酰胺偶联物,还公开其具体制备方法:使D-葡糖胺衍生物与甾体酰氯反应,,或者使甾体酸在防腐剂的存在下反应,优选多肽试剂 TOTU。研究发现,这些制备得到的偶联物质可用于制备对药物具有运输和络合特性的组合物和产品,在制备用作免疫调节组合物的成分和产品时,它可用作脂质体源调节剂[1]

有关研究

部粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶,由FERM结构域、中央激酶区和C端FAT结构域组成,参与调控细胞粘附、迁移、增殖及凋亡等生理过程,在多种癌症(如乳腺癌和前列腺癌)病例中均具有表达上调的现象。在探究其特异性的研究中,Savage P的实验室研发得到一种经修饰的肽类似物——化合物WS.11.67。具体地,研究重点在于通过肽偶联特定氨基酸修饰酪氨酸残基。受保护的色氨酸残基通过酰胺键形成与WS.11.67偶联,偶联过程采用DCC(N,N'-二环己基碳二亚胺)、多肽试剂 TOTU(O-(氰乙氧羰基亚氨基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸盐)或环闭合机制实现,经¹H-NMR、¹³C-NMR及推断光谱法确认。这些化合物及其他未来产物将接受测试,可以评估其在保持抗菌活性的同时降低对人血清蛋白的亲和力相较于结合WS.11.67的能力[2]

参考文献

[1] Jana T , Zdena N , Pavel D ,et al.Amide conjugates of steroidal and bile acids with D-glucosamine and process for preparing thereof:CZ20070000608[P].

[2] Savage P .Modification of Antimicrobial Agent Compound by Alterations in Structure and Functionality Via Amino Acid Coupling[J].  2012.

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