盐酸罗格列酮的简介及合成

2026/5/30 8:00:42 作者:棋桦

‌盐酸罗格列酮‌是一种噻唑烷二酮类口服降糖药,主要用于改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。其通过激活PPAR-γ受体增强胰岛素敏感性,常与饮食控制、运动及其他降糖药联用。需注意‌心血管风险‌(如心衰)和‌肝功能监测‌,且特定人群(如心衰患者、孕妇)禁用。

合成方法

1  将 5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苄基]-2-亚氨基-4-噻唑烷酮 (14g) 与稀盐酸水溶液 (112mL) 的混合溶液回流 10 小时。冷却后,向反应混合物中加入乙醇(10mL)和活性炭(2g),加热并搅拌,然后过滤。将滤液冷却并搅拌,使其结晶,随后通过过滤收集晶体,用水洗涤,再用乙酸乙酯洗涤。最后干燥。得到5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苄基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐(盐酸罗格列酮)的细小黄白色结晶(14.8g:收率95.6%)。纯度:99.5%[1]

‌盐酸罗格列酮‌的合成.jpg

2 5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苯甲基]-2-亚氨基-4-噻唑烷酮 (IV) 5-[4-[2- {N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苯乙烯基]-2-亚氨基-4-噻唑烷酮 (20.2g) 溶解于甲磺酸 (12.1g) 的甲酸 (110mL) 溶液中,随后加入 10% 钯-碳 (50% 水) (7.5g),在0.4MPa~0.8MPa的氢气压力下,于40~45°C搅拌8小时,进行催化还原反应。反应结束后,过滤除去催化剂,然后用乙醇洗涤催化剂。将滤液和洗液合并并浓缩,将残渣加热并溶解于50%水合乙醇(80mL)中。随后,用28%氨水中和并使其结晶,进一步加热并搅拌该悬浮液。随后,通过过滤收集沉淀晶体,用水洗涤,然后干燥。最终得到淡黄白色晶体盐酸罗格列酮‌(19.2g:收率94.5%),即5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苄基]-2-亚氨基-4-噻唑烷酮。

3将 2-亚氨基-4-噻唑烷酮 (16.1 g) 悬浮于甲醇 (670 mL) 中, 随后加入4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苯甲醛(32.3g)和哌啶(10.7g),混合物在搅拌下回流加热24小时。反应混合物冷却至室温,搅拌过夜,然后通过过滤收集沉淀晶体,并用甲醇洗涤。所得晶体干燥。得到盐酸罗格列酮‌ (41.5g:收率 93%)。

参考文献

[1] Shimamura, Hiroshi; et al Preparation of rosiglitazone and its intermediates Japan Patent Number JP2009209106 A

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