2-氯-5-硝基苯甲醛的有机反应实例

2-氯-5-硝基苯甲醛为淡黄至黄色结晶粉末，有刺激性气味的有机物，熔点：75–77°C，水中微溶；易溶于乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂。常温稳定，避免强氧化剂、强碱、高温。2-氯-5-硝基苯甲醛在医药、农药、染料中间体中应用广泛。

反应实例

2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑5‑硝基苯甲醛(34a)的合成：向2‑氯‑5‑硝基苯甲醛(7.6g,0.041mmol)和碳酸钾(11g,0.082mol)的N,N‑二甲基乙酰胺溶液(70mL)中加入1‑甲基哌嗪(8.2g,0.082mol)，并将该反应混合物在90℃搅拌4小时。待反应完成后，将反应混合物用水(300mL)稀释，乙酸乙酯萃取(200mL×3)。将合并后的有机相用水(200mL)和饱和食盐水(200mL)洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤。将滤液减压浓缩，所得固体用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液(石油醚：乙酸乙酯＝4：1，20mL)洗涤后得到化合物34a(9.2g，产率：90％)。LC‑MS(ESI),m/z:[M+H]⁺＝250.1[1]。

制备4-(2-氯-5-硝基苄基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯：将2-氯-5-硝基苯甲醛(1.03g,5.39mmol)溶解于二氯甲烷中(20mL),并添加哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1g,5.39mmol)。将反应溶液冷却至0℃,并缓慢添加NaBH(OAc)₃(1.6g,7.55mmol),接着于室温下搅拌3小时。将水添加至反应混合物，并用二氯甲烷进行萃取。经分离的有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,并于减压下浓缩。使用硅胶层析法(乙酸乙酯:己烷=1:7(v/v))纯化经浓缩的化合物,以获得标题化合物(1.9g,99%)。¹H-NMR(300MHz,CDCl₃):δ8.42(d,1H),8.10(dd,1H),7.54(d,1H),3.67(s,2H),3.50(t,4H),2.51(t,4H),1.47(s,9H)[2]。

(E)-4-氨基-N’-(2-氯-5-硝基亚苄基)-3-甲氧基苯甲酰肼的合成：取25ml三口瓶,依次加入8ml无水乙醇、0.1g4-氨基-3-甲氧基苯甲酰肼,85℃回流待其溶解后加入0.11g2-氯-5-硝基苯甲醛,回流反应4h。TLC监测反应结束后,冷却至室温,冰浴15min后抽滤,滤饼用冰无水乙醇洗涤,滤液过柱(二氯甲烷:甲醇=30:1)。合并滤饼及过柱产物得类白色产物(E)-4-氨基-N’-(2-氯-5-硝基亚苄基)-3-甲氧基苯甲酰肼0.16g,产率83%[3]。

参考文献

[1] 优领医药科技(香港)有限公司. 含嘧啶并二氢吡唑啉酮类衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法和应用:CN202211132259.2[P]. 2023-03-24.

[2] 韩美药品株式会社. 具有蛋白激酶抑制活性的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物:CN201280064739.8[P]. 2014-09-10.

[3] 上海应用技术大学. 具有抗肿瘤活性的酰腙类化合物、制备方法及其应用:CN201711101832.2[P]. 2018-03-23.