2,5-二氟苯胺是一种氟代苯胺类化合物，常温常压下为无色至黄色液体，具有显著的碱性和一定的亲核性，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。2,5-二氟苯胺可由其硝基前体物质2,5-二氟硝基苯通过还原反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于预防和治疗乳腺癌的2-氯喹唑啉类化合物的制备。
碘化反应
2,5-二氟苯胺可在碱性条件下和单质碘进行苯环上的碘化反应。
图1 2,5-二氟苯胺的碘化反应
将I₂（0.29 g，1.1 mmol）和HIO₃（0.40 g，2.2 mmol）的水（3 mL）溶液加入至70°C下搅拌的2,5-二氟苯胺（1.1 mmol）的二氧六环（9 mL）溶液中，将反应混合物回流加热6小时，冷却至室温后倒入盐水（30 mL）中，用CH₂Cl₂（4 × 10 mL）萃取，合并的有机层用饱和Na₂SO₃水溶液（8 mL）洗涤，经MgSO₄干燥，过滤后在减压下除去溶剂，残余物在真空（65-90°C / 10 mm Hg）下升华即可得到碘化的衍生物。[1]
芳香亲核取代反应
2,5-二氟苯胺结构中的氨基单元具有显著的亲核性，可在碱性条件下对缺电子的芳基卤代物等进行芳香亲核取代反应得到相应的脱卤芳基化的衍生物。
图2 2,5-二氟苯胺的芳香亲核取代反应
将卤代喹唑啉衍生物（5.79 mmol）溶于异丙醇（50 mL）中，向混合物中加入K2CO3（1.6 g，11.58 mmol）和2,5-二氟苯胺（7.53 mmol），在60°C下搅拌反应3小时。用饱和碳酸氢钠溶液将pH调节至8.0，然后将反应混合物倒入水（100 mL）中，用乙酸乙酯（3 × 100 mL）萃取，合并的有机相依次用水和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥后减压浓缩。粗产物通过柱色谱纯化（梯度洗脱，石油醚/乙酸乙酯 = 4:1，体积比）即可得到芳香亲核取代反应的产物。[2]
参考文献
[1] Gurskaya, Larisa; et al, Efficient synthesis of novel fluorinated phenanthridin-6(5H)-one derivatives and in vitro evaluation of their antiviral activity, Journal of Fluorine Chemistry (2024), 274, 110240.
[2] Ma, Duo; et al, Discovery of Potent and Balanced Dual RIPK2 and 3 Inhibitors as a New Strategy for the Treatment of Inflammatory Bowel Diseases, Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(7), 7539-7559.