甲基4-(4-羟基丁基)苯甲酸酯英文名：methyl 4-(4-hydroxybutyl)benzoate，无色至淡黄色油状液体，微溶于氯仿、乙酸乙酯；可溶于甲醇、乙醇，兼具酯溶性与水溶性，可作为双官能团中间体。
制备方法
将无水二氯甲烷(100ml)加入在250ml干燥圆底烧瓶中的氯化铝(6.7g,0.05mol)中。将烧瓶在0°C的冰浴中冷却。将草酰氯(6.4g,0.05mol)逐滴加入烧瓶中。使混合物搅拌5分钟。接着逐滴加入丁酸4-苯基丁酯(9.8g,0.044mol)在无水二氯甲烷(50ml)中的溶液。使混合物在0°C下搅拌4小时。将反应混合物倒入含有冰及盐水的分液漏斗中。将有机层用盐水清洗并经硫酸镁干燥。过滤及减压浓缩,得到9.1g黄色油状物。将9.0g该油悬浮在甲醇中,将pH调整成2并搅拌48小时。将反应混合物减压浓缩。用柱色层分离法[硅胶;洗脱剂:己烷-醋酸乙酯(2.57 :1)]得到产物甲基4-(4-羟基丁基)苯甲酸酯(2.80g,31%),为澄清的黏性液体。1HNMR(CDCl3)δ(ppm):1.56-1.61(m,2H);1.63-1.73(m,2H);2.67(t,2H);3.64(t,2H);3.88(s,3H);7.23(d,2H);7.93(d,2H)[1]。
有机应用
向反应瓶中加入12Vm式(Ⅱ)化合物的四氢呋喃溶液，4Vm式(Ⅱ)化合物的水，搅拌混匀，加入式(Ⅱ)化合物即甲基4-(4-羟基丁基)苯甲酸酯(96mol)，溴化钠(0.96mol)，碳酸氢钠(48mol)，搅拌，降温。溶液温度降至7℃，向反应液中加入(0.288mol)的TEMPO，开始滴加次氯酸钠水溶液(次氯酸钠167.9L(97mol)加入167.9L水、30kg氯化钠、6.5kg碳酸氢钠调节pH＝9.7；次氯酸钠有效氯含量：4.3％)，2小时加毕，反应完全，分液，有机相加入KI(0.96mol)的1mol/L盐酸(20.4mol)水溶液洗，碳酸氢钠水溶液洗，氯化钠水溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得式(Ⅰ)化合物，质量收率96.1％，纯度95.45％[2]。
4-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-丁基]-苯甲酸甲酯的合成：向甲基4-(4-羟基丁基)苯甲酸酯(300毫克,1.44mmol)的DMF(4毫升)溶液中加入咪唑(147毫克,2.16mmol),而后加入TBDMS-Cl(324毫克,2.16mmol)。在室温下搅拌反应2小时,并通过TLC(3 :1己烷:乙酸乙酯)监测。原料耗尽之后,用乙酸乙酯稀释反应,用水 (3x)和饱和碳酸氢钠(1x)洗涤。用硫酸钠干燥有机层,过滤并浓缩,获得黄色油(360mg,77%产率)。该粗品油不用进一步纯化就可以用于下一步[3]。
参考文献
[1] 布里斯托尔-迈尔斯.斯奎布制药公司. 供心肌灌注成像所用的对比剂:CN201110230866.8[P]. 2011-12-14.
[2] 江苏豪森药业集团有限公司. 一种烷基甲醛类结构化合物的制备方法:CN202210551375.1[P]. 2022-07-08.
[3] 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司. 心肌灌注成像的造影剂:CN201010193657.6[P]. 2010-09-29.