九甘醇是一种二醇类物质，常温下表现为白色至淡黄色蜡状固体，属于PEG类化合物，可作为PROTAC linker用于合成靶向蛋白降解分子（PROTAC），主要应用于癌症研究领域。九甘醇的上游原料包括三甘醇、六乙二醇等醚类化合物，下游产品涉及特定醚类衍生物，在生物蛋白降解剂的改性研究领域中有较好的应用。
制备方法
图1 九甘醇的制备方法
在氩气气氛下，于0度将三乙二醇（23.57 mmol）的DMF（20 mL）溶液加入至NaH（2.83 g，60%分散于矿物油中，70.76 mmol）的DMF（50 mL）悬浮液中，室温搅拌30分钟，在此温度下加入MCS（70.73 mmol）的DMF（50 mL）溶液，室温继续搅拌12小时。减压蒸除DMF，将所得残余物溶于水（50 mL）中，用CH₂Cl₂（50 mL）萃取三次，水层浓缩后溶于THF（150 mL），加入水（1.27 mL，70.70 mmol）和H₂SO₄（1.89 mL，35.49 mmol），回流1小时。反应液用饱和NaHCO₃溶液（150 mL）淬灭，用CH₂Cl₂（100 mL）萃取四次，合并有机层，经无水Na₂SO₄干燥后减压浓缩，残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，以MeOH/CH₂Cl₂（1/20∼1/10）为洗脱剂即可得到目标产物分子九甘醇。[1]
酯化缩合
九甘醇具有一般烷基醇类物质的通用理化性质，它可在强酸性催化剂例如硫酸或者对甲苯磺酸的催化作用下和羧酸类物质进行酯化缩合反应。
图2 九甘醇的酯化缩合反应
将九甘醇（5.0 mmol，0.53 g）、丙炔酸（20.0 mmol，1.40 g）和对甲苯磺酸一水合物（p-TsOH，2.0 mmol，0.38 g）加入250 mL圆底烧瓶中，用30 mL甲苯溶解，在氮气气氛下于110°C反应24小时。将混合溶液中的甲苯旋干，加入二氯甲烷重新溶解，然后用25% NaOH溶液和饱和盐水萃取三次，加入无水硫酸镁（MgSO₄）干燥过夜。过滤后旋干滤液得到粗产物，粗产物通过柱色谱纯化（硅胶100-200目拌样，300-400目硅胶作为固定相，二氯甲烷为洗脱剂），得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Zhang, Hua; et al, Highly Efficient Synthesis of Monodisperse Poly(ethylene glycols) and Derivatives through Macrocyclization of Oligo(ethylene glycols), Angewandte Chemie, International Edition 2015, 54, 3763-3767.
[2] Li, Yuzhu; et al, Mainchain conformation ordering self-assembly tailored room temperature phosphorescence emission, Science China: Chemistry (2025), 68(1), 329-336.