研究背景
非诺贝特为第三代苯氧乙酸类药物，是降低甘油三酯的首选药物之一，但是它脂溶性高,在水中几乎不溶。非诺贝特分子中的酰胺键在吸收进入体内的同时，被组织及血浆相关酶迅速吸收，完全地水解，形成活性代谢产物非诺贝酸，因经过了首过效应，其生物利用度相对较低。非诺贝酸胆碱为非诺贝酸的衍生物，是由非诺贝酸和胆碱形成的复盐，它相对于非诺贝特具有水溶性好的优势[1]。因此，该物质是目前临床常用的降血脂药物之一，它在进入人体后即可代谢生成活性产物——非诺贝酸。2008年，美国FDA首次批准雅培公司(Abott)的非诺贝酸胆碱盐胶囊剂上市[2]。
制备方法
现有技术中已有多篇文献报道了非诺贝特酸胆碱的制备方法，基本的思路都是先合成非诺贝特酸，再与胆碱反应生成目标产物。随着公众和药品监督部门对药品安全性的日益重视，对仿制药提出了更高的要求：不仅与原研药的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用相同，而且如果微量杂质与原研药不同，就需要说明这些杂质对安全性的影响，更被要求完成昂贵的安全性试验以及临床试验。因此，开发出活性成分纯度合格、微量杂质谱(种类和分布)与原研药基本一致，甚至杂质含量更少的非诺贝特酸胆碱制备方法有着重要意义[2]。
在做了大量实验改进工作之后，程青青等人报道了一种非诺贝特酸胆碱的制备方法，包括如下步骤：(1)非诺贝特酸胆碱粗品的制备：以非诺贝特和氢氧化胆碱为起始物，在溶剂A中进行水解，成盐反应后，得到非诺贝酸胆；其中所述溶剂A选自甲醇，乙醇，丙醇，正丁醇，水，氢氧化胆碱水溶液和异丙醇中的一种；(2)非诺贝特酸胆碱的精制：步骤(1)制备得到的非诺贝特酸胆碱粗品溶于溶剂B中，活性炭脱色，冷却，结晶，得到非诺贝特酸胆碱精制品；其中所述溶剂B选自乙醇,，甲醇，水和异丙醇中的一种。该发明提供的非诺贝酸胆碱的制备方法，反应条件温和，制备工艺简单，不仅反应收率高，产品纯度更是达到99.9%以上[2]。
检测方法
药品检测领域报道了一种采用高效液相色谱检测非诺贝特酸胆碱缓释胶囊含量的方法，高效液相色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相为水(磷酸调pH至2.5)：乙腈(45：55)；流速为1.0ml/min；柱温为35℃；检测波长为286nm；稀释剂为水(磷酸调pH至2.5)：乙腈(1：1)。该检测方法在满足了专属性的同时，缩短了分析时间，提高了分析效率，同时开发了针对非诺贝特酸胆碱缓释胶囊含量测定的提取方式[3]。
应用
以非诺贝特酸胆碱为主要原料，与骨架缓释材料，粘合剂，助流剂，润滑剂按照一定比例复配可以制得一种含有非诺贝特酸胆碱的制剂。该发明将湿法制粒工艺分成两步进行，利用湿颗粒的毛细管力与骨架缓释材料竞争水分，可生产得到粒径合适且流动性良好的总混粉，无需对干颗粒进行过筛和研磨，因此有利于片重差异和有关物质的控制，显著提高了临床用药的安全有效性。此外，相应的操作方便简洁，成本低，无需特殊设备，有利于药物的工业化生产[4]。
参考文献
[1]侯敬文.降血脂药非诺贝酸胆碱盐缓释胶囊的研究[D].南京工业大学.
[2]程青青,陆华龙,赵晓丹,等.非诺贝特酸胆碱盐的制备方法:CN201811306350.5[P].
[3]伍贤志,王璐.一种非诺贝特酸胆碱缓释胶囊含量的检测方法:CN202310366542.X[P].
[4]王浩,黄俊渊.一种非诺贝特酸胆碱制剂及其制备方法:CN202211682229.9[P].