背景及概述
醋酸乌利司他中间体（CAS号159811-51-5），是合成新型选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他的关键甾体骨架中间体。醋酸乌利司他作为临床常用的紧急避孕药物与子宫肌瘤治疗药物，药效温和、靶向性强，而该中间体是决定原料药纯度、光学活性与成品药效的核心原料，属于高端甾体医药精细化学品，在药物合成领域具备极高的专属应用价值。
性质
醋酸乌利司他中间体常温下为白色或类白色结晶粉末，理化性质稳定，手性结构规整，光学纯度高，无明显异味。该物质易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇等有机溶剂，微溶于烷烃类溶剂，几乎不溶于水。分子中含有双烯结构与保护性乙二氧基官能团，骨架结构稳定，可有效规避合成过程中副反应的发生，同时保留定点反应活性，为后续环氧化、格氏加成、水解、酯化等关键反应提供精准反应位点。其热稳定性优异，常规合成提纯温度下不易分解、不易消旋，能够稳定维持手性构型，满足医药原料药的严苛生产标准。
工业合成
以孕诺二烯醇为起始原料，经乙二醇缩酮保护、双键活化、选择性修饰等多步可控反应制备醋酸乌利司他中间体[1]，全程采用温和催化工艺，有效保护甾体手性骨架，再通过重结晶、柱层析、减压精馏提纯，产物纯度可达99%以上。该合成工艺成熟可控，反应选择性高，副产物少，手性保留度高，适配工业化批量生产与高端医药研发需求。
图1 醋酸乌利司他中间体的合成反应式
应用
作为核心合成砌块，醋酸乌利司他中间体可依次完成环氧化、格氏试剂亲核加成、脱保护、乙酰化等系列反应，逐步构建醋酸乌利司他的完整药物分子结构，是衔接基础原料与成品原料药的关键环节。
参考文献
[1]Rao, Pemmaraju N.; Acosta, C. Kirk; Bahr, Martin L.; Burdett, James E.; Cessac, James W.; Morrison, Paul A.; Kim, Hyun K.[J]Steroids, 2000 , vol. 65, # 7 p. 395 - 400.