简介
L-酪氨酸甲酯常温下为白色固体，易溶于甲醇、二氯甲烷等有机溶剂。该化合物是重要的有机合成中间体，可与二碳酸二叔丁酯反应制备叔丁氧羰基保护的酪氨酸衍生物，也能和甲醛发生还原胺化反应合成功能化衍生物。
L-酪氨酸甲酯的性状
合成
方法一：将Tyr-OH（10.00 g，55.19 mmol）溶解在甲醇（250 mL）中。将反应混合物冷却至-20°C。搅拌溶液10分钟。向混合物中滴加亚硫酰氯（12.0 mL，166 mmol）。在室温下再搅拌溶液3小时。减压蒸发溶剂。用EtOAc洗涤固体，得到产物L-酪氨酸甲酯[1]。
方法二：在经火焰干燥的反应管中加入四乙腈六氟磷酸铜、Boc-酪氨酸甲酯与4Å分子筛，反复抽换氮气后，加入配体与二氯甲烷，通入1 atm氧气并置换体系内氮气，室温搅拌反应4 h。反应结束后减压泄压，采用亚硫酸氢钠溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取有机相，经干燥、过滤、旋蒸得到粗品。向粗品中加入二氯甲烷、甲醇，滴加浓硫酸继续室温反应1 h，再以磷酸三钠溶液中和，乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩后，经硅胶柱层析纯化得到目标产物L-酪氨酸甲酯[2]。
用途
L-酪氨酸甲酯可作为原料，在二氯甲烷体系中与二碳酸二叔丁酯、DMAP反应，经保护、后处理及纯化，制备得到多叔丁氧羰基取代的L-酪氨酸甲酯衍生物。例如：用（Boc）2O（1.5当量）处理L-酪氨酸甲酯和DMAP（1当量）在CH2Cl2中的溶液。在室温下搅拌混合物30分钟。浓缩反应混合物。用乙酸乙酯稀释浓缩物。用饱和NH4Cl溶液、水和盐水洗涤浓缩物。干燥有机层并浓缩。通过色谱法纯化残余物，得到N，N-二叔丁氧羰基-O-叔丁氧羰基-L-酪氨酸甲酯[3]。
此外，L-酪氨酸甲酯可作为反应原料，在甲醇体系中与甲醛、氰基硼氢化钠发生还原胺化反应，经后处理与柱层析得到相应衍生物。例如：在氩气气氛下，将L-酪氨酸甲酯（500 mg）、CH2O（37%的H2O溶液，1.27 mL，10.24 mmol）和Na2SO4（3.64 g，25.60 mmol）在MeOH（15 mL）中混合。向混合物中加入AcOH（366μL，6.40 mmol）和NaBH3CN（643 mg，10.24 mmol）。在25°C下搅拌混合物1小时。过滤混合物。将混合物浓缩。使用硅胶快速色谱法分离产物（线性梯度洗脱0-15%甲醇在CHCl3中的溶液）[4]。
参考文献
[1] Gotz, Marion G.; et al. Macrocyclic Oxindole Peptide Epoxyketones-A Comparative Study of Macrocyclic Inhibitors of the 20S Proteasome. ACS Medicinal Chemistry Letters (2024), 15(4), 533-539.
[2] Huang, Zheng; et al. A Bioinspired Synthesis of Polyfunctional Indoles. Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(37), 11963-11967.
[3] Crich, David; et al. Expedient Synthesis of threo-β-Hydroxy-α-amino Acid Derivatives: Phenylalanine, Tyrosine, Histidine, and Tryptophan. Journal of Organic Chemistry (2006), 71(18), 7106-7109.
[4] Kalcic, Filip; et al. Discovery of Modified Amidate (ProTide) Prodrugs of Tenofovir with Enhanced Antiviral Properties. Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(22), 16425-16449.