4-氰基吡唑为白色至灰白色结晶粉末，CAS：31108‑57‑3，熔点：190–192°C，微溶于水、甲醇；可溶于DMSO、DMF，主要用于合成抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗真菌药，制备吡唑类除草剂、杀菌剂、杀虫剂等。
有机应用
1‑(三氟甲基磺酰基)吡唑‑4‑甲腈(C12)的合成：向4-氰基吡唑C11(10g，107.4mmol)和吡啶(26mL，321.5mmol)在DCM(350mL)中的溶液中逐滴添加Tf2O(25mL，148.6mmol)。在30℃下搅拌反应物。反应物变为橙色。添加完成后，将反应物搅拌3小时。在24后，添加Tf2O(10mL，59.44mmol)。将反应物搅拌72小时。添加H2O(2L)并用DCM(100mL)萃取水层。将有机层用1M HCl(500mL)洗涤，用DCM(50mL)萃取并与其他有机物组合。将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到1‑(三氟甲基磺酰基)吡唑‑4‑甲腈C12(20.54g，85％)。1HNMR(400MHz,氯仿‑d)δ8.54(d,J＝0.6Hz,1H),8.20(d,J＝0.5Hz,1H)[1]。
N‑羟基‑1H‑吡唑‑4‑甲脒的合成：向搅拌的4‑氰基吡唑(2‑1，25g)在乙醇(125mL)中的溶液中加入羟胺盐酸盐(28g)和N,N‑二异丙基乙胺(DIPEA)(93.8mL)。将反应加热至75℃并搅拌4小时。在4小时搅拌期间，反应混合物变成白色浆料。将浆料冷却至环境温度并搅拌16小时。将浆料过滤以获得固体，并将固体用EtOH(50mLx2)洗涤。将收集的固体在50℃真空干燥，得到呈白色固体的N‑羟基‑1H‑吡唑‑4‑甲脒(化合物2‑2)(22.8g，67.3％产率)。1HNMR(500MHz,DMSO‑d6)δppm5.63(s,2H),7.67(bs,1H),7.96(bs,1H),9.11(s,1H),12.87(bs,1H)[2]。
(s)‑N‑(3‑氯‑4‑氰基‑2‑甲基苯基)‑3‑(4‑氰基‑1H‑吡唑‑1‑基)‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺的制备：向在冰水浴中氩气气氛下冷却的4-氰基吡唑(0.112g，0.0012063mol)的无水THF(10mL)溶液中添加氢化钠(60％分散液于油中，0.169g，0.0042217mol)。在添加后，将所得的混合物搅拌三小时。将(R)‑3‑溴N‑(3‑氯‑4‑氰基‑2‑甲基苯基)‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺(0.40g，0.0012063mol)添加到上述溶液中，且使所得反应混合物在室温和氩气下搅拌过夜。反应物用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，且在真空下 浓缩。产物使用DCM和甲醇(9∶1至5∶1)作为洗脱液通过硅胶柱纯化，以获得0.31g(74.7％)呈灰白色固体状的标题化合物[3]。
参考文献
[1] 弗特克斯药品有限公司. APOL1的抑制剂及其用途:CN202180049447.6[P]. 2023-03-28.
[2] 特维娜有限公司. 化合物和化合物S1P1调节剂的制备方法:CN202080080948.6[P]. 2022-07-08.
[3] 田纳西大学研究基金会. 选择性雄激素受体降解剂(SARD)配体及其使用方法:CN202180030578.X[P]. 2022-12-16.