乙酰克里定(aceclidine)是一种具有独特药理学特性的胆碱能受体激动剂，近年来在眼科药物治疗领域取得突破性进展。2025年7月，美国FDA批准了由LENZ Therapeutics公司开发的1.44%乙酰克里定滴眼液(Vizz)，用于治疗成人老花眼。这款药物是全球首个获批的醋克利定类老花眼治疗药物。
性质与结构
乙酰克里定(aceclidine)是一种小分子化合物，别名3-奎宁环基乙酸酯、(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基乙酸酯，分子式C₉H₁₅NO₂，分子量169.2，CAS号827-61-2。化学结构决定了其独特的药理学特性，作为核心结构，奎宁环(1-氮杂双环[2.2.2]辛烷)提供了与毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)结合的基本框架；在奎宁环3号位的乙酰氧基(OC(=O)C)是决定其受体选择性的关键基团，赋予该化合物对M3受体的高选择性；该化合物具有明确的R构型，这对其与受体的特异性结合至关重要[1]。这种结构特性使乙酰克里定与传统缩瞳剂(如毛果芸香碱)有本质区别，后者缺乏这种立体选择性，容易同时激活虹膜括约肌和睫状肌，导致远视力受损和一系列副作用。
作用机制
乙酰克里定是奎宁环类化合物的优化产物，其乙酰氧基取代基通过空间位阻或电子效应增强了对M3受体的特异性结合。核心优势在于其对毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M3受体)的高度选择性，作为M3毒蕈碱乙酰胆碱受体的调节剂，其优先激活虹膜括约肌上的M3受体，产生瞳孔缩小的"针孔效应"。这种效应通过增加景深，使近处物体的光线能够聚焦在视网膜上，从而改善近视力。与传统缩瞳剂不同，乙酰克里定对睫状肌的刺激极小，几乎不引起晶状体屈光变化，因此不会导致近视移位或影响远视力[2]。
参考文献
[1]庞彦英.青光眼患者用药合理性研究[J].医学食疗与健康,2020,18(16):99-99.
[2]戚金泽,孙治刚.滴眼液在眼科疾病治疗中的研究进展[J].山东医学高等专科学校学报,2022,44(4):293-294.