背景及概述
H-THR(TBU)-OME盐酸盐全称为O-叔丁基-L-苏氨酸甲酯盐酸盐，CAS：71989-43-0，是多肽合成常用保护型苏氨酸单体，固相/液相肽合成关键手性中间体。白色类结晶粉末，极易吸潮，易溶于二氯甲烷、甲醇、DMF、水，微溶于乙酸乙酯，不溶于石油醚、正己烷。分子结构中羟基被叔丁基醚保护、羧基成甲酯，氨基以盐酸盐形式稳定保存，避免氨基氧化自聚。
制备工艺
以L-苏氨酸为起始原料，分两步保护再成盐制备H-THR(TBU)-OME盐酸盐。第一步甲醇氯化亚砜低温酯化，羧基生成甲酯盐酸盐；第二步在酸催化、二氯甲烷溶剂中与异丁烯加成，羟基选择性上叔丁基保护，水洗除杂，浓缩后通入氯化氢气体成盐酸盐，降温有机溶剂重结晶提纯[1]。工艺重点控温防止叔丁基脱除，异丁烯加压加成提升收率，成品经真空低温干燥去除残留溶剂。
图1 H-THR(TBU)-OME盐酸盐合成反应式
H-THR(TBU)-OME盐酸盐手性构型为L型，常温避光密封冷藏，高温、强碱条件下易发生甲酯水解、叔丁基脱保护；酸性短时间稳定，浓酸加热脱去t-Bu。HPLC多用C18柱、磷酸盐-乙腈体系测定含量，药用肽级纯度≥99.0%，手性杂质D-构型≤0.5%。
应用领域
H-THR(TBU)-OME盐酸盐核心用于多肽合成：氨基游离可经Boc、Fmoc等基团上保护，甲酯后续皂化得到羧基活化原料；O-t-Bu在多肽整体脱保护（TFA三氟乙酸）时同步脱除，适配绝大多数固相合成体系。广泛用于降糖肽、抗菌肽、激素类短肽中间体，如GLP‑1类似物、生长抑素衍生物制备。对比未保护苏氨酸，该单体规避羟基副反应，大幅减少多肽侧链交联杂质，显著提升目标肽收率。少量用作手性催化剂原料与生化标准品。
储运与安全
H-THR(TBU)-OME盐酸盐吸潮后易变质，需铝箔真空封装2～8℃储存；原料有轻微刺激性，操作避免粉尘吸入，废液经碱中和后处理。随多肽药物研发放量，该保护氨基酸市场需求逐年增长，绿色无卤化合成工艺持续迭代优化。
参考文献
[1]Prochazka; Jost.[J]Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1980 , vol. 45, # 4 p. 1305 - 1314.