背景及概述
苄丝肼（CAS：14919-77-8，药用多用盐酸苄丝肼），分子量293.71，属外周多巴脱羧酶抑制剂，临床常与左旋多巴复配制成复方制剂，是帕金森病核心治疗原料药。为白色或类白色结晶粉末，易溶于水与稀酸，微溶于甲醇，难溶于有机溶剂；水溶液遇强光、高温易氧化变色，需避光低温密封存放，酸碱环境稳定性中等，酸性条件溶解性最优，药典采用反相HPLC控制原料有关物质与含量。
药理机制
苄丝肼选择性抑制外周多巴脱羧酶，该酶可促使左旋多巴在外周转化为多巴胺，多巴胺无法穿透血脑屏障易引发恶心、心悸等外周不良反应。苄丝肼不透过血脑屏障，仅在外周起效，减少左旋多巴外周损耗，提升进入脑组织的药物占比，在脑内左旋多巴正常脱羧生成多巴胺补充递质，大幅降低左旋多巴用药剂量与副作用。苄丝肼单独给药无抗帕金森疗效，临床无单方制剂。
工业制备
以3,4,5-三甲氧基苯甲醛、丝氨酸甲酯为起始原料，经缩合、催化加氢脱苄、水解脱酯、脱甲基，最后盐酸酸化成盐制备苄丝肼。加氢步骤选用钯炭催化，控温加压保障加氢选择性，脱甲基是工艺关键，常用浓氢溴酸定向裂解甲氧基；粗品经水溶脱色、醇析重结晶提纯，严控重金属与残留溶剂，药用级原料纯度≥99.0%。
图1 苄丝肼结构确证图谱
应用
苄丝肼用于原发性帕金森、脑炎后及药物诱发的帕金森综合征[1]，改善肢体震颤、肌肉僵直、行动迟缓等典型症状。区别于卡比多巴，苄丝肼水溶性更强、体内起效更快，是全球帕金森一线用药原料。少量用于药理科研试剂，用于脱羧酶活性筛选试验。用药常见轻微胃肠道不适，大剂量联用左旋多巴偶见失眠、异动症。
参考文献
[1]朱锦莉.左旋多巴/苄丝肼治疗帕金森病37例临床疗效观察.[J]当代医学.2017-01-13.