简介
1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)乙基-1-酮常温为黄色粉末状固体，易溶于甲苯、乙酸乙等有机溶剂，难溶于冷。该化合物是重要芳酮类合成中间体，多用于天然酚类衍生物的制备。
1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)乙基-1-酮的性状
合成
方法一：在1000 mL圆底烧瓶中配备一个大搅拌棒，并在600 mL丙酮中装入2'，6'-二羟基苯乙酮（10.0 g，66 mmol，1.0当量）和碳酸钾（10.0 g、72 mmol，1.1当量）。搅拌所得溶液，冷却至0°C，加入硫酸二甲酯（6.5 mL，69 mmol，1.05当量）。安装冷凝器，将反应混合物加热至60°C 2小时。通过TLC进行监测，并加入50 mL 10%（w/w）亚硫酸钠水溶液。在60°C下搅拌混合物45分钟。使用旋转蒸发器将反应浓缩至初始体积的三分之一左右。用浓盐酸酸化，加入水和乙酸乙酯。分离各相，用200mL乙酸乙酯萃取水相三次。用水洗涤合并的有机相三次，用盐水洗涤一次。用硫酸镁干燥，真空浓缩得到标题化合物1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)乙基-1-酮[1]。
方法二：将胺150（10.0 g，60.8 mmol，1.00 eq.）加热至60℃，使其溶解在盐酸（浓度，16.7 mL）、冰醋酸（66.8 mL）和H2O（58.5 mL）中，然后冷却至0℃。在H2O（16.6mL）中加入NaNO2（4.40g，63.8mmol，1.05eq.）后，将混合物再搅拌5分钟，然后加入KI（10.6g，63.8mol，1.05eq）的H2O（16.6ml）溶液，将反应混合物在60℃下搅拌1小时。对于后处理，将混合物冷却至室温，用H2O（200mL）稀释，通过加入NaHSO3分解形成的碘。用CH2Cl2（5 x 100 mL）萃取混合物，用饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤合并的有机相。用Na2SO4干燥后，在减压下除去溶剂。柱色谱法（300g SiO2，正戊烷/乙酸乙酯=10:1）得到黄色固体1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)乙基-1-酮[2]。
用途
1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)乙基-1-酮作为克莱门森还原反应的底物原料，经锌汞齐-浓盐酸回流还原转化为对应乙基苯酚产物。例如：将苔藓锌（2.48g）加入氯化汞（II）（0.25g）的水（20mL）和浓HCl水溶液（120μι）中。倾析溶液，将Zn-Hg汞合金加入到甲苯（2mL）、水（1.5mL）和1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)乙基-1-酮（1.0g）在浓HCl水溶液（3.5mL）中的悬浮液中。将所得混合物加热回流24小时，12小时后加入额外的浓HCl水溶液（4 mL）。然后冷却混合物并用EtOAc（100 mL）萃取。将有机提取物用MgSO4干燥，过滤并蒸发，得到乙基苯酚[3]。
参考文献
[1] Greb, Julian; et al. A Common C2-Symmetric 2,2'-Biphenol Building Block and its Application in the Synthesis of (+)-di-epi-Gonytolide Al. Chemistry - A European Journal (2023), 29(34), e202300941.
[2] Hellkamp, Sascha. Synthesis of Tetracyclin through a Palladium-Catalyzed Domino Reaction. 2005, (20140701), No pp.
[3] Basu A, et al. Aminoalkyl phenol ether inhibitors of influenza A virus[P]. WO2013074965 A1, 2013-05-23.a