技术背景
多西拉敏是一种乙醇类抗组胺药，化学名称为N,N‑二甲基‑2‑[1‑苯基‑1‑(2‑吡啶)乙氧基]乙胺，多西拉敏本身为黄色油状物，属于组胺H1受体拮抗剂，具有抗过敏和镇静催眠功效。多西拉敏曾与吡哆醇等联用治疗妊娠期恶心呕吐，现于多国作为非处方助眠药上市，并在加拿大再次用于治疗晨吐。多西拉敏过量可能导致横纹肌溶解、肾功能衰竭、低钠血症、尖端扭转型室性心动过速及癫痫发作等严重不良反应。
多西拉敏的合成方法
多西拉敏的合成方法有较多报道。深圳沃兰德药业有限公司在其发明专利《一种琥珀酸多西拉敏的合成方法》中以2-吡啶基苯基甲基甲醇和2-二甲胺基氯乙烷为原料合成多西拉敏[1]。其具体实验方法为：将二甲苯500g加入2000ml三口瓶中，加入2-吡啶基苯基甲基甲醇100g(0.5mmol)，分别加入催化剂四丁基溴化铵1g、氢化钠24.1g(0.6mmol)及2-二甲胺基氯乙烷81g(0.75mmol)，升温到108°C回流反应2小时，反应完毕；然后降温，过滤，滤出固体并收集滤液，加入20wt%盐酸水溶液使滤液pH=3.5，搅拌30分钟后，分离出水相和有机相，有机相继续加入50g的20wt%盐酸水溶液，搅拌30分钟后，分出水相，合并两次的水相，再每次用二甲苯50g反洗2次，加入活性炭升温至75°C脱色1小时后过滤，滤液降温至15°C下加40wt%氢氧化钠使pH为11.5，再每次加入正己烷100g提取水相3次，合并提取得到的有机相再每次用18wt%盐水20g洗二次，使用无水硫酸钠干燥后，在55°C下减压浓缩至干得黄色油状物122.1g，即为多西拉敏。GC纯度99.68%，收率89.7%。金陵药业股份有限公司在其发明专利《一种琥珀酸多西拉敏的制备方法》中以1‑苯基‑1‑(吡啶‑2‑基) 1‑乙醇为基本原料进行多西拉敏的合成[2]。其具体实验方法为：氮气保护下，将1‑苯基‑1‑(吡啶‑2‑基)1‑乙醇(199.25g，1.0mol)、对甲苯磺酸2‑(二甲基氨基)乙酯(267.65g，1.1mol)、叔丁醇钠(105.71g，1.1mol)和二甲苯(1.2L)混合，搅拌溶解，加热至100℃反应3h。反应结束后，加入600mL水，搅拌0.5h，用6％的盐酸调节pH值至4，弃去有机相，用饱和碳酸钠溶液调节水相pH值至9，加入乙酸乙酯萃取，保留有机相，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，浓缩，得到化合物多西拉敏，为淡黄色油状物，产量为268.32g，收率99.24％。
参考文献
[1] 深圳沃兰德药业有限公司. 一种琥珀酸多西拉敏的合成方法. CN110498764A[P]. 2019.11.26.
[2] 金陵药业股份有限公司. 一种琥珀酸多西拉敏的制备方法. CN121990984A[P]. 2026.05.08.