简介
吡啶-4-磺酰氯常温下为白色固体，具有较强吸湿性，可溶于二氯甲烷等无水有机溶剂，需要在干燥、低温密封条件下避光保存。该化合物磺酰氯基团化学活性较高，常作为有机合成中的磺酰化试剂，高效制备杂环磺酰胺类药物中间体。
吡啶-4-磺酰氯的性状
合成
方法一：将4-巯基吡啶（1 mmol）溶解在5 mL浓硫酸中，形成黄色溶液。用氯化钠/冰（1/3）浴将溶液冷却至-15°C左右。在剧烈搅拌下，将次氯酸钠水溶液（10-15%，11 mL，15-20 mmol）缓慢加入溶液中，以保持反应混合物的内部温度低于10°C。在0°C下搅拌反应混合物1小时。向混合物中加入10毫升水。用二氯甲烷（20 mL x 3）提取混合物。用水洗涤合并的有机相。用无水硫酸镁干燥有机相。真空浓缩有机相，得到吡啶-4-磺酰氯[1]。
方法二：将吡啶-4-硫醇（1.101 g，0.01 mol）溶解在50 mL三颈圆底烧瓶中的浓盐酸（7.5 mL）+水（2 mL）中，并在干冰-丙酮浴中冷却至-10℃。通过喷射管将氯气引入溶液中45分钟，必要时向丙酮浴中加入干冰，以保持-10°C的温度。氯气添加完成后，将碳酸钙（1 g）缓慢加入反应混合物中。然后将反应混合物转移到约20 mL氯仿中，冷却至-10°C。分批加入更多氯化钙（7g）。添加完成后，将有机层从半固体无机物中倾析出来。然后用氯仿洗涤胶两次（两次，每次20mL）。将合并的有机层用硫酸钠干燥得到标题化合物吡啶-4-磺酰氯[2]。
用途
吡啶-4-磺酰氯可在二异丙基乙胺的缚酸作用下，于无水乙腈体系中与氨基化合物发生磺酰化反应，用来制备磺酰胺类药物中间体。例如：在室温下搅拌例如6-氰基-1,2,3,4-四氢喹啉-3-胺盐酸盐10（5mmol）、吡啶-4-磺酰氯（10mmol）和N，N-二异丙基乙胺（15mmol）和25mL无水CH3CN的溶液。搅拌过夜后，通过真空过滤或在硅胶柱上用50%EtOAc/己烷洗脱分离浅色沉淀，得到相应的白色泡沫产物（85-95%）[3]。
参考文献
[1] Mun, Jiyoung; et al. Design and in Vitro Activities of N-Alkyl-N-[(8-R-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)methyl]heteroarylsulfonamides, Novel, Small-Molecule Hypoxia Inducible Factor-1 Pathway Inhibitors and Anticancer Agents. Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(15), 6738-6750.
[2] Grewal G. Preparation of heterocyclic sulfonamide compounds as Edg-1 antagonists useful in the treatment of cancer: WO2008056150A1[P].2008-05-15.
[3] Nallan, Laxman; et al. Protein Farnesyltransferase Inhibitors Exhibit Potent Antimalarial Activity. Journal of Medicinal Chemistry (2005), 48(11), 3704-3713.