盐酸哌甲酯的药理作用

2019/7/2 10:37:45

背景及概述[1][2]

盐酸哌甲酯(MethylphenidateHydrochloride)为α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐,其可通过阻断突处前神经元对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取,促进单胺类物质释放到神经元外空间。哌甲酯为中枢兴奋药,直接兴奋延脑呼吸中枢,作用较温和,用来治疗注意缺陷多动障碍(儿童多动综合症,轻度脑功能失调)、发作性睡病,以及巴比妥类、水合氯醛等中枢抑制药过量引起的昏迷等疾病。

药理作用[2]

盐酸哌甲酯为精神兴奋药,能提高精神活动,促使思路敏捷,解除疲劳,精神振作,机制尚不明。可对抗抑郁症。作用比苯丙胺弱,毒副作用亦较少。口服易吸收,1次服药作用可维持4小时左右。

在体内迅速代谢,经尿排出。约为30分钟。

适用于消除催眠药引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制。近年用于治疗儿童多动综合征、轻微脑功能失调。

用法[2]

口服。一次10mg,一日20~30mg。6岁以上儿童开始每次口服5mg,一日2次,于早饭及午饭前服。以后根据疗效调整剂量,每隔周递增5~10mg,一日总量不超过60mg。

注意[2]

1.不良反应与剂量有关一般日量在30mg以内不良反应很少。

2.最常见不良反应为食欲减退:选用可口食物,加用健胃药可减轻此症状。经以上处理食欲减退仍十分严重者,应考虑减量其他不良反应有口干、头晕、头痛、失眠、嗜睡、运动障碍、恶心、神经质、皮疹、心律失常、心悸等。有些不良反应仅在服药初期出现,坚持服药可自动消失。可致依赖性。

3.6岁以下儿童,避免应用。

4.为了延缓耐药性的产生或减少不良反应,在患儿不上学的日子(节假日)可以停药但如果病情严重,不但影响学习,也影响其日常活动者,则应每日服药。傍晚以后宜避免服药,以免引起失眠有人建议:儿童食欲较好,较胖者可在饭前服药;食欲较差、较瘦小者,可在饭后服药。

5.癫痫、高血压患者慎用。6岁以下儿童、严重焦虑、青光眼、激动、过度兴奋者禁用。

制备[3]

1)向反应器中装入di-苏型-利他林酸(25.0g,0.114mol,1.0当量)、碳酸二甲酯(43.75g,0.486mol,4.26当量)和甲醇(4.38g,0.137mol,1.20摩尔当量)。然后在22℃下向所得悬浮液添加硫酸(16.77g,0.171mol,1.44当量)。允许系统在添加期间自然放热至约60℃。然后将悬浮液加热至并且维持回流温度18小时40分钟。悬浮液在加热时快速变成浅黄色均匀溶液。在反应完成后,将溶液冷却至室温(约22℃)并且将乙酸异丙酯(50.0g,0.490mol,4.30当量)装入到该溶液中。然后添加18%氢氧化钠以将混合物的pH调整到pH≥9,同时维持≤20℃的内部反应温度。然后将内部反应温度调整到约22℃并且将混合物搅拌约10分钟。搅拌停止并且允许所得双相混合物在20分钟内分离。移除水层并弃去。将水(37.5g,2.08mol,18.25当量)添加到有机层并且将所得混合物搅拌20分钟。搅拌停止并且允许所得双相混合物沉淀20分钟。移除水层并且丢弃以产生有机层(含有di-苏型-哌甲酯碱)。

2)在单独的反应器中,将IPA(50.0g,0.832mol,7.30当量)冷却至≤20℃并且将HCl(g)(4.16g,0.114mol,1.0当量)缓慢添加到IPA,同时维持≤20℃的内部温度。然后将IPA/HCl溶液温热至室温并且将有机相(含有di-苏型-哌甲酯碱)通过加料漏斗添加到IPA/HCl溶液。乙酸异丙酯(6.25g,0.061mol,0.54当量)用于将加料漏斗冲洗到混合物中。将混合物在室温下搅拌30分钟,然后冷却至0℃并且搅拌17.5小时。将所得混合物过滤并且用异丙醇(25g,0.416mol,3.65当量)洗涤。将所得固体在真空下在40℃下干燥至恒重以产生di-苏型-盐酸哌甲酯作为白色结晶固体。(28.86g,94.2%产率)

主要参考资料

[1] CN201611003081.6一种盐酸哌甲酯口服溶液剂及其制备方法

[2] 精神科常用药物手册

[3] CN201480072471.1用于制备哌甲酯及其药用盐的方法

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!
阅读量:2268 0

欢迎您浏览更多关于盐酸哌甲酯的相关新闻资讯信息