背景及概述
5-硝基吲哚-2-甲酸，全称5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸，CAS号16730-20-4，是吲哚杂环体系中极具应用价值的精细有机中间体，分子式C₉H₆N₂O₄，分子量206.16。凭借吲哚环、羧基与对位硝基的协同结构，5-硝基吲哚-2-甲酸成为抗病毒、抗肿瘤药物研发的核心合成砌块。
特性
5-硝基吲哚-2-甲酸常温下为浅黄色至浅棕色结晶粉末，可溶于碱性水溶液、DMF、DMSO等极性有机溶剂，难溶于水、石油醚等弱极性体系。分子含吲哚环上的羧基与苯环5位硝基，兼具羧酸酸性与硝基还原活性，分子结构存在两处氢键供体，极性表面积大，储存需密封置于干燥常温环境，避免潮湿导致羧基潮解变质。
工业合成
参考文献[1]采用费歇尔吲哚合成法制备5-硝基吲哚-2-甲酸，以4-硝基苯肼、丙酮酸乙酯为原料，多聚磷酸作环化催化剂，85–115℃闭环生成5-硝基吲哚-2-甲酸乙酯；产物经常温碱性水解5–8小时，盐酸酸化析出粗品，再经重结晶提纯得到97%以上高纯5-硝基吲哚-2-甲酸。该工艺反应步骤短、原料易得，适配实验室小量制备与化工规模化生产，也是目前国内医药企业通用制备方案。
图1 5-硝基吲哚-2-甲酸的合成反应式
应用
5-硝基吲哚-2-甲酸分子中硝基可还原为氨基，羧基能发生酯化、酰胺化、酰氯化等衍生反应，可合成吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂，用于肿瘤免疫治疗药物开发；同时是抗逆转录病毒药物德拉维定的关键中间体，用于艾滋病抗病毒制剂合成。在有机合成研究中，常通过羧基缩合构建双杂环、哌嗪类骨架，用于筛选抗炎、神经保护候选药物；也可作为有机配体，用于配位化学与催化材料研究。
参考文献
[1]BAYER HEALTHCARE AG.Patent: WO2004/56768 A2, 2004 ;Location in patent: Page 31; 78 ;