纳洛酮是一种纯阿片受体拮抗剂，能竞争性阻断μ、κ、δ阿片受体，迅速逆转阿片类药物引起的呼吸抑制和中枢神经抑制，是抢救阿片类药物过量的首选急救药。分子结构与吗啡相似，但无内在激动活性；通过占据阿片受体，阻断外源性阿片物质（如海洛因、芬太尼、吗啡）及内源性阿片肽的作用，快速解除呼吸抑制。
主要用途
1 解救阿片类药物急性中毒：逆转昏迷、呼吸抑制，恢复自主呼吸。
2 拮抗术后呼吸抑制：用于阿片类复合麻醉后的催醒。
3 辅助治疗急性乙醇中毒：促进意识恢复（疗效存在个体差异）。
4 诊断阿片依赖：小剂量激发试验可诱发戒断症状以辅助诊断。
合成方法
1 向含有13（0.10 mmol）的THF（2 mL）溶液中（该溶液正在搅拌）加入3 N盐酸（1 mL）。将所得溶液加热至60 °C，保持2小时。用旋转蒸发法浓缩混合物，除去THF。加入NaHCO₃饱和溶液，将混合物的pH值调节至8。用 CH₂Cl₂（3 × 5 mL）萃取残留物。将合并的有机萃取液干燥。过滤残留物。用旋转蒸发浓缩残留物得纳洛酮。
2 向甲醇（5 mL）中含有的噁唑烷（0.293 mmol）的搅拌悬浮液中加入 TMSCl（0.5 mL）。在室温下搅拌反应混合物 2 小时。用旋转蒸发除去挥发分。将残留物在真空下干燥。将所得黄色油状物冷却至 0 °C。将 1 M 溴化乙烯基镁（2 mL）滴加至反应混合物中。让反应混合物升温至室温。搅拌反应混合物 2 小时。用 6 N 盐酸将反应混合物的 pH 值调节至 1.5。加入 1:1 的 THF/H₂O 混合液（2 mL）以澄清混浊溶液。将所得澄清溶液加热至 60 °C，保持 2 小时。通过旋转蒸发浓缩冷却后的反应混合物，以除去 THF。用饱和NaHCO₃溶液将pH值调节至8。用乙酸乙酯（3 × 15 mL）萃取残留物。将合并的乙酸乙酯萃取液用MgSO₄干燥。过滤残留物。浓缩残留物。使用CH₂Cl₂/MeOH（10:1）在硅胶上进行色谱纯化得纳洛酮。
参考文献
[1] Endoma-Arias, Mary Ann A.; et al General Method of Synthesis for Naloxone, Naltrexone, Nalbuphone, and Nalbuphine by the Reaction of Grignard Reagents with an Oxazolidine Derived from Oxymorphone Advanced Synthesis & Catalysis (2013), 355(9), 1869-1873