背景及概述
盐酸考来维仑，商品名Welchol，是第二代非全身吸收型胆汁酸螯合聚合物，2000年美国FDA首次批准上市，为兼具调脂、降糖双重适应症的独特口服高分子药物，在国内属于化药5.1类进口原研品种，仿制药申报归类为化药4类。米白色多孔亲水聚合物粉末，不溶于水、乙醇与常规有机溶剂，分子尺寸极大，肠道完全不吸收，仅在胃肠道局部发挥作用，随粪便完整排出，无肝肾代谢负担，储存需密封防潮，常温保质期24个月。
图1 盐酸考来维仑性状图
制备
以聚烯丙胺盐酸盐为起始原料，交联、双烷基化后水洗纯化制备盐酸考来维仑[1]，关键质控聚焦工艺烷基化残留单体、环氧氯丙烷基因毒性杂质、亚硝胺杂质与溶出吸附能力；制剂采用直接压片工艺，辅料无动物源成分，稳定性试验重点考察吸湿导致的吸附效能下降。
临床适应症
盐酸考来维仑作为饮食运动辅助，单用或联合他汀治疗成人原发性高胆固醇血症，也可用于10~17岁杂合家族性高胆固醇青少年；二是辅助改善2型糖尿病患者血糖，不适用于1型糖尿病与酮症酸中毒。常规剂型为625mg薄膜衣片与口服干混悬剂，每日单次3750mg或分两次服用，必须随餐大量饮水，最高日剂量4375mg。
盐酸考来维仑的不良反应集中于胃肠道，常见便秘、腹胀、恶心、消化不良，程度轻于第一代树脂；无全身肝肾毒性，肝肾功能轻中度损伤患者无需调整剂量。核心用药风险为药物相互作用，可吸附甲状腺素、华法林、避孕药、环孢素、抗癫痫药等阴离子药物，联用需间隔4小时以上；长期用药可能影响脂溶性维生素吸收，需定期监测维生素A、D、E、K水平，甘油三酯基线＞500mg/dL者禁用，避免诱发胰腺炎。
参考文献
[1]吴辉;张红贞;彭佳佳;乔苗;郑忠辉.盐酸考来维仑的合成工艺研究.[J]中国药物化学杂志.2023-12-25.