研究背景
螺环化合物因为其独特的化学结构，因而具有特殊的物理和化学性质。作为一种药物中间体，螺环化合物已经被广泛应用于药物的合成过程中[1]。叔丁基2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸酯是一种结构特殊的具有保护基团的二氮杂螺环物质，又名6-BOC-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷，英文名称Tert-butyl 2,6-diazaspiro[3.4]octane-6-carboxylate。常温下，叔丁基2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸酯可以稳定存在，性状为白色至类白色固体。
合成研究
综合文献研究，叔丁基2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸酯的合成研究较少，见于文献报道的相关工艺也极为匮乏。分析该化合物的结构，最重要的是合成核心骨架2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷。目前, 关于 2,6-二氮杂螺[3,4]环辛烷的合成报道仅有 Engel 等采用1,1,2-乙烷三羧酸乙酯和1,3,5-三苄基六氢-1,3,5-三嗪为原料的方法，实验条件较为严苛。为了能够更简单、经济、高效地完成2,6-二氮杂螺[3,4]环辛烷的制备，王雯等人发现了一条新的合成该骨架地合成路线：以廉价易得的丙二酸二乙酯或丙烯酸乙酯为起始原料, 经[3+2]环加成反应, 可便捷高效地合成6-苄基-2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷[2]。在所得物质的基础上，脱去苄基，引入Boc基团即可得到目标产物叔丁基2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸酯，具体路线的设计还需要大量的实验作为支撑。
应用
叔丁氧羰基(Boc)作为氨基的重要保护基团在有机合成中已有广泛应用[3]，其在多步有机合成（尤其是多肽合成）中可以暂时屏蔽氨基的高反应活性，防止副反应发生，从而确保特定位置进行反应。因此，叔丁基2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸酯可作为Boc来源物质用于有机合成。
此外，药物化学技术领域就二氮杂螺环化合物进行了深入研究，结果发现部分二氮杂螺环化合物可以作为CCKBR小分子激动剂，不仅具有优异的激动活性，且在CCKAR和CCKBR中具有较好的选择性，有效降低脱靶效应导致的副作用。此类分子在癫痫，抑郁，痴呆，焦虑，阿兹海默症，耳鸣，弱视，精神分裂症，神经疼痛，失忆以及胃酸，肥胖症，胰腺癌，胆囊癌都有潜在的治疗能力[4]。该研究为叔丁基2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-6-甲酸酯的应用提供了新的思路。
参考文献
[1]陈晓冬,黄波,于海洋,等.一种8,8-二氟-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷类化合物的制备方法:CN202411733542.X[P].
[2]王雯,陆秀宏,董肖椿,等.基于[3+2]环加成反应的氮杂螺[3,4]环辛烷的合成[J].有机化学, 2015, 35(1):7.DOI:10.6023/cjoc201407002.
[3]赵艳,姚金水,戴罡,等.N-Boc保护基脱除的原理与方法简介[J].山东轻工业学院学报：自然科学版, 2009, 23(2):6-7.
[4]米琦.托特雷拉,贺菊方,陈惠枫,等.二氮杂螺环化合物及其制备方法和应用:CN202410916376.0[P].