2-溴呋喃英文名：2-Bromofuran，呋喃环2位连溴原子，芳香杂环卤代物，无色至浅黄透明液体，见光易变色，溶于乙醚、乙醇、二氯甲烷等有机溶剂，微溶于水，对光敏感，需避光密封冷藏；溴原子活性高，易发生偶联、锂化反应。2-溴呋喃的溴原子可发生Suzuki、Negishi等钯催化交叉偶联，构建呋喃取代药物、天然产物骨架，也可作为精细化工、香料中间体，用于多取代呋喃衍生物合成。
合成方法
将二甲基甲酰胺(35ml)冷却至-20℃，花25分钟滴入溴(13ml,253mmol)，配制成溴的二甲基甲酰胺溶液。将呋喃(25ml，345mmol)溶解于二甲基甲酰胺(35ml)中，一边保持在25-30℃，一边花1小时滴入配制好的澳的二甲基甲酰胺溶液，然后将反应液保持在30~35℃,搅拌1小时。将反应液加入冰水(230ml)中，搅拌2分钟后，用乙醚萃取，用水洗涤后，加入二乙基苯胺(2ml)，用硫酸钠干燥。过滤不溶物后，进行常压蒸馏，从内温95~105℃的馏分中得到无色液体的2-溴呋喃化合物(收率23%)。1H-NMR(CDCl3): 7.42(1H,d,J=2.4Hz),6.37(1H,d,J=2.9Hz),6.30(1H,d,J=4.0Hz)[1]。
应用举例
在250ml的三口瓶中,通氮气保护下,加入0.02mol原料A2、0.024mol原料B2 2-溴呋喃、200ml甲苯,搅拌混合,然后加入0.06mol叔丁醇钠,1X10-4mol Pd2(dba)3,1X10-4mol三叔丁基膦,加热至105℃,回流反应24小时,取样点板,显示无原料A2剩余,反应完全;自然冷却至室温,过滤,滤液减压旋蒸至无馏分(-0.09MPa,85℃),过中性硅胶柱,得到中间体A2,HPLC纯度99.4%,收率87.2%[2]。
将1mmol的5‑硼酸‑1,3‑苯二甲酸甲酯置于圆底烧瓶中，加入5mL的甲苯溶解，加入3mmol碳酸钾、1.5mmol的2‑溴呋喃和0.1mmol四(三苯基膦)钯，在氮气保护条件下，在油浴锅中升温至100℃，搅拌10h。反应结束，将反应液倒入水中，二氯甲烷萃取，有机相经无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸发除去溶剂，最后经层析柱纯化(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝1/1， V/V)得5‑(2‑呋喃)‑1,3‑苯二甲酸甲酯，收率为78％[3]。
参考文献
[1] 三菱制药株式会社. 新型环状酰胺衍生物:CN01808687.X[P]. 2008-04-30.
[2] 江苏三月光电科技有限公司. 以二苯并含氮六元杂环为核心的化合物及有机电致发光器件:CN201611187050.0[P]. 2018-06-26.
[3] 沈阳药科大学. 一种苯二甲酰腙类衍生物的制备方法及应用:CN202410838245.5[P]. 2024-09-27.