背景及概述
戈雷拉肽，英文名Goralatide，通用缩写Ac-SDKP，CAS号127103-11-1，化学全称N-乙酰-L-丝氨酰-L-天冬氨酰-L-赖氨酰-L-脯氨酸，分子量487.51，是人体内源天然四肽，由胸腺素β4经脯氨酰寡肽酶（POP）水解生成，广泛分布于血浆、骨髓、心肾、皮肤等组织，纳摩尔级生理浓度即可发挥多通路调控活性，是造血保护、抗纤维化、血管再生领域核心科研多肽原料。
特性
戈雷拉肽为白色至类白色冻干粉末，水溶性良好，水溶液pH偏弱酸性；稳定性差，体内静脉给药半衰期仅4–5分钟，主要经血管紧张素转换酶（ACE）水解、肾脏滤过双重清除，储存需密封避光、-20℃冷冻干燥保存，溶液状态需-80℃短期存放。市售科研级纯度≥98%（HPLC），精制多肽可达99%，三氟乙酸盐衍生物溶解性更佳，适配细胞给药、动物造模实验需求。
工业化制备
采用Fmoc固相多肽合成工艺制备戈雷拉肽[1]，依次连接丝氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、脯氨酸，N端乙酸酐乙酰化封端，TFA低温切割脱侧链保护，冰乙醚沉淀粗品，反向高效液相色谱精制、冻干得到成品，合成总收率70%以上，工艺成熟可控，适合批量科研供货；天然提取路线因产率极低，仅用于生理机制溯源研究，不做量产。
图1 戈雷拉肽的合成反应式
作用
戈雷拉肽为造血干细胞保护，可逆抑多能造血干细胞进入细胞周期S期，使其静息于G0休眠态，降低化疗、放疗、高温对正常骨髓的损伤，减轻阿糖胞苷、阿霉素等药物骨髓毒性，同时差异化提升白血病干细胞热敏感性，为放化疗增效提供新思路。戈雷拉肽抗脏器纤维化，抑制心脏、肾脏成纤维细胞增殖与胶原过量分泌，减少肾间质、心肌纤维化病变，针对糖尿病肾病、心肌重构具备潜在治疗价值；临床Ⅱ期曾探索其作为肾功能评估标志物，用于慢性肾病肾小球滤过率检测。戈雷拉肽促血管新生与创面修复，促进微血管内皮增殖，加速无血管皮片移植愈合，搭配抗炎作用抑制巨噬细胞过度活化，降低创面炎症渗出，适用于皮肤损伤、术后修复相关研究。参与RAAS通路调控，作为ACE天然底物，戈雷拉肽与降压药联用可提升体内内源肽浓度，辅助改善血管重构。
参考文献
[1].Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 8 p. 2122 - 2127.