4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐为白色至类白色结晶性粉末,无特殊异味,熔点:231~235℃,具有吸湿性,敞口放置易吸水结块,易溶于水、甲醇、乙醇、NMP,可溶于二氯甲烷;难溶于乙醚、烷烃类非极性溶剂。该分子同时含咪唑环、伯羟甲基、盐酸成盐结构,可参与羟基硅保护反应、脱水缩合烷基化以及配位反应等。
反应信息
4‑(氯甲基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑盐酸盐的合成:称取12.5g(0.084mol)4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐于250mL单口瓶中,加入100mL二氯甲烷搅拌,0℃下加入20g(0.168mol)氯化亚砜溶液,滴加完毕后,升温至40℃搅拌12h。TLC监测基本反应完全,停止反应,安装常压蒸馏装置,于80℃蒸出氯化亚砜。反应瓶中的4‑(氯甲基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑盐酸盐纯品10.78g,收率为98%。可直接用于下一步反应[1]。

一种增塑剂的合成方法:将100.00g对苯二甲酸和350.00g异辛醇加入反应瓶中,加热、搅拌,升至180℃,维持10min,再加入1.50g4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐,反应过程中通过分水器不断去掉反应生成的水,保持异辛醇的回流。控制反应温度在215℃,反应时间5.0h,已无水生成。待反应液降至室温,加入100mL冷水,离子液体和产物分成两相,分离产物和离子液体。产物倒入烧瓶中,减压蒸馏脱除异辛醇,控制脱醇压力1000Pa,在165℃下脱醇2.5h。脱醇结束后,再加入3.5g活性白土,在110℃下,搅拌脱色1.0h,抽滤脱除活性白土,得产物对苯二甲酸二异辛酯。检测数据如下:铂钴色号:15,酸值:0.93mgKOH/g,酯含量:99.75%,开口闪点:201℃[2]。
将2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮(49.97g)、一水对甲苯磺酸(9.50g)与4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐(20.25g)置于N-甲基吡咯烷酮(250mL)中混合,搅拌并升温至125℃(升温时长1小时)。随后于125~130℃保温反应4.5小时,期间分两批补加4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐,投料量依次为17.51g、6.88g。反应液冷却后加水(100mL)稀释,搅拌状态下缓慢滴加8%碳酸氢钠水溶液(750mL)。所得悬浊液冰水浴搅拌1小时,抽滤得到固体粗品57.64g。取该粗品11.09g,溶于二氯甲烷(307mL)与乙醇(166mL)混合溶剂,加入脱色炭煮沸10分钟后过滤。常压蒸馏除去二氯甲烷,直至体系内温度升至65℃;搅拌下冷却体系,析出固体后过滤,得到标题化合物9.28g[3]。

参考文献
[1] 河北科技大学. 一种西咪替丁的合成方法:CN202210100003.7[P]. 2022-04-26.
[2] 江苏华伦化工有限公司,扬州市华伦溶剂有限公司. 一种增塑剂的合成方法:CN202010340189.4[P]. 2020-09-11.
[3] GLAXO GROUP LIMITED. Process for the preparation of lactam derivatives:US70409991A[P]. 1993-03-23.