4-溴-3-甲基苯胺是一种苯胺类化合物，常温常压下为棕黄色结晶固体，具有显著的碱性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有机溶剂。4-溴-3-甲基苯胺可由其硝基苯的前体物质通过还原反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于促胰岛素多肽受体拮抗剂的制备。
制备方法
图1 4-溴-3-甲基苯胺的制备方法
在22–23°C水浴冷却条件下，将N-溴代丁二酰亚胺（NBS，0.1780克，1.00毫摩尔）加入到含有苯胺（1.00毫摩尔）的乙腈（30毫升）溶液中，并在室温下（全程用水浴冷却）搅拌反应0.5小时；反应结束后，将反应溶剂在真空下蒸发至干，残余物用氯仿（10毫升）溶解，所得有机相用去离子水洗涤（3次，每次10毫升）以去除副产物丁二酰亚胺，随后用无水硫酸钠干燥氯仿溶液，将混合物倾析至圆底烧瓶中，减压蒸除溶剂，最后将残留物重结晶，得到目标产物分子4-溴-3-甲基苯胺。[1]
偶联反应
4-溴-3-甲基苯胺结构中的溴原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等进行交叉偶联反应得到相应的芳基化的衍生物。
图2 4-溴-3-甲基苯胺的偶联反应
在氮气保护下，将4-溴-3-甲基苯胺（1当量）和硼酸（1.5当量）的混合物置于甲苯:乙醇:饱和碳酸氢钠水溶液（5:1:5，0.3摩尔/升）中，对反应体系脱气10分钟，然后加入[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯（0.5摩尔%），将反应混合物加热至85°C并搅拌反应12小时；反应结束后加入乙酸乙酯和水，有机相依次用1摩尔/升氢氧化钠溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥后，通过旋转蒸发浓缩有机相，所得残余物以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶闪式柱色谱纯化，得到2-甲基-[1,1'-联苯]-4-胺。[2]
参考文献
[1] Bovonsombat, Pakorn ; et al, Facile, Metal-free, Highly Para-Selective Room Temperature Monobromination of Aniline Analogs, ChemistrySelect 2025, 10, e202500544.
[2] van der Straat, Robin; et al, Ugi-Tetrazole-Derived α-Aminomethyl Scaffolds Reveal Unexpected Binding Modes in SARS-CoV-2 3CLpro, ACS Medicinal Chemistry Letters 2026, 17, 856-865.