亚氨基芪是一种含氮有机化合物，其结构以芪骨架（二苯乙烯）为基础，其中一个或多个氢原子被亚氨基（-NH-）取代。这类化合物因独特的共轭结构和电子特性，在药物研发、材料科学等领域具有潜在应用价值。
结构与特性
1化学结构：由两个苯环通过乙烯基连接，并在特定位置引入亚氨基基团，形成平面共轭体系。
2理化性质：因共轭效应，表现出光敏性和荧光特性，部分衍生物具有抗氧化或生物活性。
应用领域
1.药物研发
抗癫痫药物：亚氨基芪衍生物（如卡马西平）通过调节钠离子通道发挥作用，用于治疗癫痫和三叉神经痛，需遵医嘱使用。
抗癌研究：部分衍生物因干扰细胞周期或诱导凋亡，处于实验室研究阶段。
2.材料科学
光电材料：作为有机发光二极管（OLED）或光敏染料的组成部分。
高分子材料：用于合成具有导电性或自修复特性的聚合物。
3.生物医学
荧光探针：利用其荧光特性标记生物分子。
抗菌材料：部分衍生物在体外实验中显示抑制细菌生长的能力。
研究进展
1 沈阳医学院发明了三阴性乳腺癌治疗中γ-分泌酶抑制剂的计算筛选方法。该发明公开了一种γ-分泌酶抑制剂的筛选方法，旨在解决三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中的耐药性难题。该方法包括药效团构建、配体预处理、ADME/T评估、活性位点鉴定、分子对接以及MM-GBSA分析，独特地结合了LigandScout和Schrödinger软件的计算工具。采用该方法，从8个化合物库中鉴定出30种天然γ-分泌酶抑制剂，包括亚氨基芪、Z-VAD(OMe)-FMK和塞马加塞他，其MM-GBSA dG Bind值均小于-30 kcal/mol。筛选过程始于19,486个符合利平斯基“五条规则”的配体化合物，通过HTVS对接（得分≤-6）将范围缩小至2,957个化合物，最终经MM-GBSA分析筛选出30个化合物。这些γ-分泌酶抑制剂在阻断Notch信号通路方面具有潜力，从而抑制TNBC中癌细胞的增殖和血管生成。本发明提供了一种有效的方法，用于筛选三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的潜在药物并克服耐药性。
2 Badr, Amira M等研究了亚氨基芪（一种γ-分泌酶抑制剂）通过抑制NF-κB、iNOS和Hes1/Hey1的表达，可预防多柔比星诱导的心脏毒性。阿霉素（DOX）是一种有效的化疗药物；然而，其心毒性和耐药性削弱了其治疗指数。有报道指出，Notch 通路参与了 DOX 诱导的癌症耐药性。Notch通路在DOX心毒性中的作用尚未明确。Notch受体以其细胞外（NECD）和细胞内（NICD）结构域为特征。γ-分泌酶有助于NICD的释放。亚氨基芪是一种γ-分泌酶抑制剂。本研究探讨了抑制Notch通路对DOX心毒性的影响。将24只雄性Wistar大鼠分为四组：对照组、多柔比星组（通过腹腔注射单次剂量多柔比星20 mg/kg诱导急性心毒性）、多柔比星（20 mg/kg）联合DBZ组以及DBZ组。第三组和第四组每天腹腔注射DBZ 2 mg/kg，持续14天。多柔比星（DOX）引起的心脏毒性导致血清肌酸激酶-MB和心肌肌钙蛋白I水平升高，这一结果通过组织病理学检查得到证实。此外，抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的水平显著降低，而炎症标志物——诱导型一氧化氮合酶、核因子-κB和肿瘤坏死因子-α的水平则显著升高。此外，多柔比星（DOX）增加了BAX蛋白的表达并下调了BCL-2的表达。同时，DOX上调了Notch通路相关的参数：Hes1和Hey1的mRNA水平，并提高了Hes1蛋白水平。DBZ通过降低心脏损伤生物标志物水平、改善心脏组织病理学改变、恢复抗氧化酶水平以及降低炎症和凋亡相关蛋白水平，减轻了DOX诱导的心脏毒性。本研究表明，Notch抑制剂对多柔比星诱导的心脏毒性具有保护作用。[1]
参考文献
[1] Badr, Amira M.; Alotaibi, Hind N.; El-Orabi, Naglaa Dibenzazepine, a γ-Secretase Enzyme Inhibitor, Protects Against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity by Suppressing NF-κB, iNOS, and Hes1/Hey1 Expression Inflammation (2025), 48(2), 557-574