简介
2'-脱氧-2-氟胞苷为白色固体粉末，可溶于甲醇、吡啶等有机溶剂。在核苷化学合成领域，该化合物既可以作为起始原料，和叔丁基二甲基氯硅烷发生羟基保护反应，制备5'-O-TBS保护的核苷中间体；该化合物也可作为重要的合成中间体，经过甲醛改性反应得到取代修饰的尿苷衍生物。
2'-脱氧-2-氟胞苷的性状
合成
通过在室温下用浓氢氧化铵（4.26 mL，81.2 mmol）在二恶烷中处理受保护的三唑-1-基衍生物6小时，得到2'-脱氧-2'-氟代胞苷。溶剂蒸发后，将油状物在甲醇中的半饱和（在冰温下）氨中搅拌16小时。蒸发溶剂，2'-脱氧-2'-氟代胞苷从乙酸乙酯-甲醇（v/v，75:25）中结晶。无色晶体2'-脱氧-2-氟胞苷，产率1.24g，75%[1]。
用途
2'-脱氧-2-氟胞苷作为反应底物，和TBSCl发生羟基保护反应，用来制备5'-O-TBS保护的核苷中间体。例如：在室温（R.T.）下，向2'-脱氧-2-氟胞苷（10.0 g，40.8 mmol）在无水吡啶（100 mL）中的冰冷溶液中滴加TBCl在吡啶（1M，53 mL）中。将反应混合物在室温下搅拌16小时。然后用水淬灭反应混合物，浓缩得到残余物。残余物用乙酸乙酯（EA）和饱和NaHCO3水溶液分离。解决方案。将有机相干燥并浓缩。残余物在硅胶柱（DCM中的5%MeOH）上纯化，得到粗5'-O-TBS保护的中间体。白色固体，产率（13.4g，91%）[2]。
此外，2'-脱氧-2-氟胞苷为中间产物，经甲醛参与转化后用来制备5'-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-2'-O-[(2-甲氧基肟氧基)乙基]-5-甲基尿苷核苷衍生物。例如：将2'-O-（[2-邻苯二甲酰亚胺氧基）乙酯]-5'-叔丁基二苯甲硅烷基-5-甲基尿苷（3.1g，4.5mmol）溶解在干燥的CH2Cl2（4.5mL）中，并在-10°C至0°C下滴加甲基肼（300mL，4.64mmol）。1小时后，过滤混合物，用冰冷的CH2Cl2洗涤滤液，用水、盐水洗涤合并的有机相，用无水Na2SO4干燥。将溶液浓缩得到2'-脱氧-2-氟胞苷，然后将其溶解在甲醇（67.5mL）中。向该甲醛（20%水溶液，w/w，1.1当量）中加入，将所得混合物搅拌1小时。真空下除去溶剂；残余物经色谱分离得到5'-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-2'-O-[（2-甲氧基肟氧基）乙基]-5-甲基尿苷。白色泡沫，产量1.95克，78%[3]。
参考文献
[1] Crooke S T. Method of activating cellular double stranded RNase with oligonucleotides containing at least four consecutive ribonucleosides and a modified ribonucleoside[P]. WO2004097049 A1,2004-11-11.
[2] Beigelman L. Preparation of amino acid substituted nucleosides, nucleotides and analogs as antiviral agents: WO2013096679 A1 [P].2013-06-27.
[3] Dobie K W. Antisense modulation of estrogen receptor beta expression for treatment of cancer: WO2003050133 A1[P].2003-06-19.