简介
四甲基氟代脲六氟磷酸酯，外观为黄色粉末，可溶于N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷等有机溶剂，对湿气敏感，适宜避光密封低温保存。该化合物属于高效的羧酸活化缩合试剂，可制备吡嗪类中间体。
四甲基氟代脲六氟磷酸酯的性状
合成
方法一：在干燥条件下，将20%草酰氯的甲苯溶液滴加到四甲基脲（70）的甲苯溶液中。将反应混合物回流2小时，然后在剧烈搅拌下加入无水乙醚（175 mL）。过滤沉淀的盐，用无水乙醚（3 x 25 mL）洗涤。将高吸湿性材料立即溶解在二氯甲烷（250mL）中，在连续搅拌10-15min的情况下向该溶液中加入KPF6饱和溶液（15g/15mL）。用水（20mL）洗涤有机相，用MgSO4干燥，减压除去溶剂得到标题化合物四甲基氟代脲六氟磷酸酯[1]。
方法二：向TCFH（71）的干燥乙腈溶液中分批加入KF（减压干燥并加热过夜），将反应混合物在室温下搅拌3小时。过滤不溶性固体（KCl），减压蒸发滤液得到黄色粉末四甲基氟代脲六氟磷酸酯[1]。
用途
四甲基氟代脲六氟磷酸酯作为羧酸活化缩合试剂，在三乙胺的协同作用下活化4-甲氧基苯甲酸，进而和含吡嗪环底物发生酰化反应制备目标中间体。例如：向溶于N，N-二甲基甲酰胺（5 mL）和三乙胺（0.428 mL，3.07 mmol）的4-甲氧基苯甲酸（0.187 g，1.23 mmol）溶液中加入四甲基氟代脲六氟磷酸酯（0.406 g，1.54 mmol），搅拌反应混合物15分钟。加入4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-羧酸乙酯（0.2 g，1.02 mmol），反应在室温下继续搅拌5小时。用水稀释反应混合物，用EtOAc（3x）萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱法（0-90%EtOAc/己烷）纯化，得到5-（4-甲氧基苯甲酰基）-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-羧酸乙酯中间体[2]。
参考文献
[1] Veljkovic, Ivana S. Multicomponent reactions of siloxycyclopropanes for synthesis of unnatural amino acids and their application in synthesis of peptidomimetics. 2005, (D1211-1), No pp.
[2] Blackburn C. Preparation of substituted hydroxamic acids as inhibitors of HDAC6[P]. US20110251184A1,2011 10 13.