背景及概述
Fmoc-L-叔亮氨酸（CAS：132684-60-7），分子式C₂₁H₂₃NO₄，分子量353.41，是多肽合成领域专用的保护型非天然氨基酸中间体。该物质常温下为白色结晶粉末，微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF等有机溶剂，分子叔丁基侧链与Fmoc氨基保护基结合，侧链超大空间位阻可有效提升多肽分子结构稳定性，对弱酸、中性环境耐受度高，Fmoc保护基可在弱碱条件下精准脱除，羧基可高效发生肽键偶联反应，无明显副反应，是高选择性的多肽合成原料。
制备
参考文献[1]采用L-叔亮氨酸Fmoc酰化保护工艺制备Fmoc-L-叔亮氨酸。以L-叔亮氨酸、Fmoc-氯甲酸酯为原料，摩尔配比1∶1.05，以10%碳酸氢钠水溶液为碱性缓冲体系，维持反应弱碱性环境。反应全程控温0℃冰水浴，高速搅拌下缓慢滴加Fmoc-氯甲酸酯的二氧六环溶液，滴加完毕后自然升温至室温，持续搅拌反应4h，TLC薄层色谱监测至原料完全消耗。反应结束后加水稀释，乙醚萃取去除有机杂质，水相冰浴冷却，用1mol/L稀盐酸调节pH至1，析出粗品。再经乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥、减压浓缩，最后低温重结晶精制，真空烘干后成品纯度≥98%，综合收率可达95%以上。该工艺反应条件温和、保护基接入彻底、无消旋副产物，是目前行业通用的标准合成工艺。
图1 Fmoc-L-叔亮氨酸的合成反应式
应用
Fmoc-L-叔亮氨酸是固相多肽合成的专用中间体，应用集中于医药研发与生物化学领域。多肽药物合成中，Fmoc-L-叔亮氨酸可用于合成抗肿瘤、抗菌、抗炎类活性多肽，能够增强肽链抗酶解能力，提升药物体内稳定性与生物利用度，降低药物代谢损耗。生物科研领域，常用于构建结构稳定的多肽探针、蛋白修饰片段，为分子相互作用、靶向机制研究提供原料支撑。同时可作为手性合成砌块，用于手性药物、精细手性化学品的不对称合成，精准调控产物立体构型。
参考文献
[1]Angewandte Chemie - International Edition, , vol. 46, # 4 p. 612 - 614