Fmoc-L-叔亮氨酸是一种重要的氨基酸衍生物，在生物化学和药物研究等领域应用广泛。白色或类白色结晶粉末，可溶于二甲基亚砜、二氯甲烷等有机溶剂，不溶于水，常温下稳定，但对阳光和高温敏感。应保存在干燥、阴凉的地方，避免光照，通常可在2-8℃下储存。Fmoc-L-叔亮氨酸广泛用于肽合成，其芴甲氧羰基（Fmoc）基团可以保护氨基，在肽链合成过程中防止氨基发生不必要的反应，并且在合适的条件下可以方便地脱去保护基，从而实现肽链的逐步延长和精确合成。
制备方法
取500mL的反应瓶,分别向反应瓶中加入手性氨基酸S-3b(5.1g,38.6mmol)、二氧六环(40mL)和10%碳酸钠(100mL),将反应瓶置于冰浴中,机械搅拌,向滴液漏斗中加入氯甲酸-9-芴基甲酯(10.0g,38.6mmol)和二氧六环(100mL),缓慢滴入反应瓶,逐渐恢复至室温并搅拌过夜。反应完成后加水100mL,用50mL乙醚萃取三次,取水相放入冰浴中冷却,加1M稀HCl至PH为1。水溶液用50mL乙酸乙酯萃取三次。油相合并后用硫酸镁干燥,过滤旋干后得到中间体Fmoc-L-叔亮氨酸(S-4b,14.3g,96%)[1]。
应用
1、取500mL干燥反应瓶,充氩气保护,分别向反应瓶中加入中间体Fmoc-L-叔亮氨酸(S-4b,4.0g,12mmol)、三苯基膦(9.3g,36mmol)、D-苯甘氨醇5a(1.6g,12mmol)和无水二氯甲烷(60mL),冰浴搅拌直至完全溶解,再加入二异丙基乙胺(6.2mL,36mmol),取四氯化碳(6.0mL,60mmol)和无水二氯甲烷(60mL)至滴液漏斗中,逐滴缓慢加入反应瓶中,3h滴加完成,逐渐恢复至室温并搅拌过夜。反应完全后,减压旋干,加入乙酸乙酯,静置1h。过滤除去白色固体,溶液减压旋干。用乙酸乙酯:石油醚=1:5过柱得到白色固体中间体S-6e(1.6g,30%)[1]。
2、专利CN201210363774.1介绍了一种新的制备特拉匹韦的方法，其包括以下步骤：1）以一种树脂作为载体，按照Fmoc固相合成方法顺序地偶联以下5种物质得到肽树脂：氨基酸Fmoc-P-OH：Fmoc-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸，Fmoc-L-叔亮氨酸，Fmoc-2-环己基甘氨酸，和2-甲酸吡嗪；2）肽树脂与环丙胺溶液反应，得到特拉匹韦。其中Fmoc为9-芴甲氧羰基，与氨基相连或与羧基所连的碳原子上的氮原子相连。本发明制备特拉匹韦的方法操作简单、成本低且收率高[2]。
参考文献
[1] 上海师范大学. 一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用:CN201611080343.9[P]. 2017-04-26.
[2] 深圳翰宇药业股份有限公司. 一种制备特拉匹韦的方法:CN201210363774.1[P]. 2013-01-16.