5-溴戊酰氯是一种酰氯类化合物，常温常压下为无色至浅黄色透明液体，具有较强的吸湿性和显著的亲电性，它遇到水和醇类有机溶剂容易发生水解变质反应。5-溴戊酰氯可由5-溴戊酸通过酰氯化反应制备得到，该物质常用作有机合成中间体，有研究报道它可用于生物活性分子苯并吲哚里西啶的制备。
图1 5-溴戊酰氯的性状图
制备方法
研究人员报道了一种应用于医药中间体、功能材料、精细化学品、织物处理及化学试剂等领域的4-溴丁酰氯与5-溴戊酰氯的无溶剂一锅合成方法。该方法的特征在于：首先向γ-丁内酯或δ-戊内酯中定量通入无水溴化氢气体，于密封条件下进行反应，分别得到4-溴丁酸或5-溴戊酸；随后加入氯化亚砜，充分反应后常压蒸除未反应的过量氯化亚砜，再经减压蒸馏分别得到4-溴丁酰氯或5-溴戊酰氯。其中，5-溴戊酰氯作为一种重要的ω-卤代酰氯化合物，在功能材料与精细化学品的合成中具有广泛的应用前景。同时，该一锅合成路线中的5-溴戊酰氯与4-溴丁酰氯的制备过程均无需外加有机溶剂，操作步骤简便，反应效率高，且显著降低了能源消耗和废弃物排放，体现了绿色化学的发展理念。[1]
制备苯并吲哚里西啶
以5-溴戊酰氯为起始原料，首先与手性助剂(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮经酰胺化反应制得手性酰胺。5-溴戊酰氯作为关键的酰化试剂，成功将其溴代戊酰基结构单元引入到手性助剂骨架中，为后续的立体选择性合成奠定了基础。随后，化合物3与叠氮钠反应转化为烷基化前体（4）；以苄溴为烷基化试剂，在碱辅助下于酰胺羰基邻位高立体选择性地引入苄基，制得手性酰胺（(R)-5），非对映选择性高达dr 99/1。采用H₂O₂脱除(R)-5中的手性助剂结构单元，获得多米诺反应的前体手性叠氮羧酸（(R)-6）。该叠氮羧酸经草酰氯预处理原位转化为叠氮酰氯，随即以四氯化锡促进分子内Schmidt反应，由苯环原位捕获重排中间体，合成内酰胺（(R)-7），其对映体过量值为92% ee。最后，以红铝还原(R)-7合成目标产物(R)-苯并吲哚里西啶，收率为85%，总收率为40.6%，产物结构经¹H NMR、¹³C NMR和IR光谱得以确证。由此可见，5-溴戊酰氯作为该合成路线中的关键起始原料，其结构中的溴原子和酰氯官能团为后续多步转化提供了必要的反应位点，对整个合成策略的成功实施起到了决定性作用。[2]
参考文献
[1] 李海军,钟玉芳,杜文越.4-溴丁酰氯与5-溴戊酰氯的无溶剂一锅合成方法:CN201010549021.0[P].
[2] 李晓静,王宝娟,康晓艳,等.分子内叠氮酰氯的Schmidt反应合成(R)-苯并吲哚里西定[J].合成化学, 2014, 22: 4.