慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性炎症性肺病，会导致肺部阻塞气流。症状包括呼吸困难，咳嗽，粘液(痰)产生和喘息。这是由于长期接触刺激性气体或颗粒物质引起的。雷芬那辛是一种长效毒蕈碱拮抗剂，通常被称为抗胆碱能药，它与毒蕈碱受体M1至M5的亚型具有相似的亲和力，在气道中通过抑制平滑肌上的M3受体导致支气管扩张而表现出药理作用。2018年11月，FDA批准雷芬那辛用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者的维持治疗，商品名为YUPELRI。1
适应症
雷芬那辛是长效毒蕈碱拮抗药。其主要通过吸入给药，能显著改善肺功能，减少COPD的临床症状，并预防病变的进一步恶化，用于COPD患者的维持治疗。
作用机制
雷芬那辛是LAMA，通常也称为抗胆碱能药物，在气道中通过抑制平滑肌毒蕈碱Ｍ3受体，使支气管扩张，显示其药理作用。此作用与临床相关性尚不明确。吸入雷芬那辛后支气管扩张作用在特定的位点上占主要地位，这种扩张作用对于治疗COPD非常重要，主要目的在于降低毒蕈碱受体对副交感神经节和气道平滑肌介导的胆碱能支气管收缩张力升高所引起的疾病急性发作的频率和严重性，雷芬那辛的活性对乙酰胆碱或甲氧胆碱引起的支气管收缩反应产生有效而持久的保护作用。
合成路线
以2-苯基苯甲酸(15)为起始原料，与叠氮磷酸二苯酯(diphenyl phosphoryl azide， DPPA)发生Curtius重排反应得异氰酸酯，再与N 叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(3)反应，经脱保护得中间 体7，后者与化合物8b发生N-烷基化反应得化合物9，经钯炭/甲酸铵脱苄基得化合物10，再与化合物12在4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐[4-(4,6-dimethoxytriazin-2-yl)-4-methyl morpholine hydrochloride，DMTMM]作用下，缩合得雷芬那辛。2
参考文献
[1]丁兆峰,付强.雷芬那辛晶型及其制备方法:CN202210414253.8[P].CN116947742A.
[2]刘国民, 盛荣. 雷芬那辛的合成工艺改进研究[J]. 中国现代应用药学, 2026, 43(10): 1717-1721. DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20251054.