原异丁酸三甲酯英文：Trimethyl orthoisobutyrate，无色透明液体，具有刺激性气味，可混溶于二氯甲烷、乙醚、THF 等有机溶剂；遇水、酸极易水解，碱性条件下较稳定。原异丁酸三甲酯为原酸酯类合成砌块，用于缩合反应、羧酸临时保护，用于药物、精细有机分子制备。
有机应用
(8R,9R)-2,3-二甲基-8-异丁酰氧基-9-苯基-7H-8,9-二氢吡喃并[2,3-c]咪唑并[1,2-a]吡啶-7-酮：将1.81毫升(0.012摩尔)原异丁酸三甲酯，0.08克(0.0003摩尔)吡啶鎓-对甲苯磺酸盐和0.14毫升(0.004摩尔)甲酸在室温下加入到1克(0.003摩尔)2,3-二甲基-7-[(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯基丙-1-酮-1-基]咪唑并[1,2-a]吡啶-8-醇在10毫升二氯甲烷中的溶液中。在室温下搅拌16小时后，将反应混合物倒在饱和碳酸氢钠溶液中，水相用二氣甲烷萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，并真空下除去溶剂。粗产品经硅胶层析进行纯化(溶剂二氯甲烷/甲醇:100/3)，得到0.98克(0.003摩尔，收率85%)标题化合物，为无色结晶。熔点:207-208℃(丙酮)[1]。
7‑溴‑4‑异丙基‑2H‑吡咯并[1，2‑d][1，2，4]三嗪‑1‑酮1C的合成：向4‑溴‑1H‑吡咯‑2‑碳酰肼[259792‑69‑3](300mg，1 .47mmol)在MeCN[75‑05‑8] (7 .68mL，0 .786g/mL，147 .04mmol)中的溶液中添加异丙氧铝[555‑31‑7] (30 .032mg， 0 .147mmol)。向悬浮液中添加1，1，1‑三甲氧基‑2‑丙烷[52698‑46‑1](0 .281mL，0 .93g/mL， 1 .764mmol)。将反应在120℃加热，同时剧烈搅拌14h。将反应混合物在真空中浓缩。将残余 物悬浮于DCM中并通过硅藻土垫过滤，将滤液浓缩并通过柱色谱法、用85％庚烷和15％乙酸 乙酯的洗脱液洗脱而纯化。将纯的级分组合并蒸发，产生7‑溴‑4‑异丙基‑2H‑吡咯并[1，2‑ d][1，2，4]三嗪‑1‑酮1C(870mg，70％，1.02mmol)[2]。
将原异丁酸三甲酯(0.2mL；1.26mmol)添加至中间体D(0.3g；0.63mmol)在HFIP(10.8mL)中的溶液中，并将混合物在室温搅拌20h。将反应混合物用EtOAc稀释并用饱和NaHCO3水溶液处理。将各层分离，并将水层用EtOAc萃取。将合并的有机层经MgSO4干燥，过 滤，并在减压下去除溶剂，以给出油状物。通过硅胶快速色谱法进行纯化(4g，不规则SiOH，DCM/MeOH，从95/5至85/15)。收集纯的级分并蒸发，得到呈无色油状物的中间体AZ‑1，0.105g(37％)[3]。
参考文献
[1] 奥坦纳医药公司. 咪唑并吡啶中间体:CN200480011421.9[P]. 2006-05-31.
[2] 詹森药业有限公司. NLRP3炎体途径抑制剂吡唑并[1，2-D][1，2，4]三嗪-2-基-乙酰胺:CN202180028892.4[P]. 2022-12-16.
[3] 爱尔兰詹森科学公司. 抗细菌化合物:CN202111173668.2[P]. 2022-01-28.