异丁酰醋酸甲酯是一种1,3-二羰基类化合物，常温常压下为无色油状液体，具有酯类化合物的特殊香气，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。异丁酰醋酸甲酯主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道该物质可用于药物分子阿托伐他汀钙的合成。
制备方法
在圆底烧瓶中加入氢化钠（640 mg，60% w/w，16.0 mmol，4.0当量）和碳酸二烷基酯（16.0 mmol，4.0当量），溶于四氢呋喃（100 mL）中，于室温下搅拌，随后将酮类底物（4.0 mmol，1.0当量）的四氢呋喃溶液（20 mL）在30分钟内逐滴加入反应体系中。将混合物加热至回流（油浴加热），持续反应直至氢气析出停止（约需15～20分钟）。待反应液冷却至室温后，蒸除溶剂，剩余物中加入水（20 mL）和乙酸乙酯（20 mL）进行萃取，分离水层并用乙酸乙酯（3 × 20 mL）反复洗涤，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱纯化，以乙酸乙酯/正己烷（1:9）为洗脱剂，即可获得目标产物异丁酰醋酸甲酯。[1]
缩合反应
图1 异丁酰醋酸甲酯的缩合反应
在Schlenk管中加入异丁酰醋酸甲酯（0.4 mmol，1.0当量）和二苯基次膦酸（25 mol%），并用氮气置换体系三次以除去空气和水分。随后通过注射器依次向反应混合物中加入无水甲苯（1.0 mL）和三氟甲磺酸酐（0.48 mmol，1.2当量），将反应体系置于50℃下搅拌反应12小时。反应结束后，通过旋转蒸发仪减压蒸除溶剂，所得残余物经硅胶柱色谱纯化，以石油醚/乙酸乙酯（2:1）为洗脱剂，即可得到目标产物2,6-二异丙基-4-氧代-4H-吡喃-3-羧酸甲酯。[2]
参考文献
[1] Guo, Hailin; et al, Lithium Bromide-Promoted Formal C(sp3)-H Bond Insertion Reactions of β-Carbonyl Esters with Sulfoxonium Ylides to Synthesize 1,4-Dicarbonyl Compounds, Journal of Organic Chemistry (2024), 89(10), 6974-6986.
[2] Li, Ming; et al, Diphenylphosphinic Acid-Catalyzed and Tf2O-Promoted Efficient Synthesis of γ-Pyrones from β-Keto Ester Compounds, Advanced Synthesis & Catalysis (2026), 368(9), e70453.