简介
叠氮乙酸甲酯属于含叠氮基酯类化合物，常温下为无色透明液体，易溶于乙酸乙酯等有机溶剂。该化合物可作为有机合成原料，与炔烃发生铜催化叠氮-炔环加成（CuAAC）反应，用于构建酯基取代的1,2,3-三氮唑衍生物。
叠氮乙酸甲酯的性状
合成
方法一：将氯乙酸甲酯（10.80 g）和叠氮化钠（9.10 g，140 mmol）溶解在250 mL圆底烧瓶中的DMF（100 mL）中。将混合溶液加热至60°C。搅拌混合溶液24小时。将混合物冷却至室温。向反应混合物中加入200毫升水。用乙酸乙酯（3×100 mL）萃取混合物。用无水MgSO4干燥合并的有机层。过滤合并的有机层。在旋转蒸发器上浓缩合并的有机层得到标题化合物叠氮乙酸甲酯[1]。
方法二：在冰浴上的圆底烧瓶中，将甘氨酸（1 mmol）溶解在20 ml DCM中。搅拌混合物几分钟，直到溶液变清。向溶液中加入活化的K2CO3（1.2当量，在100°C下储存过夜活化）。非常小心地向反应混合物中滴加三氟甲磺酸酐（0.1 mmol）。此外，反应混合物的颜色立即从无色变为淡绿色。搅拌反应混合物2-3分钟。向混合物中加入CuSO4·5H2O（2.0 mmol），然后加入叠氮化钠（1.0 mmol）。通过薄层色谱法监测反应的进展。反应完成6-8小时后，用15ml蒸馏水洗涤反应混合物。使用分液漏斗用氯仿提取产品叠氮乙酸甲酯[2]。
用途
叠氮乙酸甲酯可作为有机合成原料，与炔烃发生铜催化叠氮-炔环加成反应制备三氮唑类衍生物。例如：将炔（1当量）和叠氮乙酸甲酯（1当量”）溶解在PEG 400/H2O（1:1，v/v，2 mL）中。向混合物中加入固体CuSO4（0.05当量，5mol%）。向混合物中加入固体抗坏血酸钠（0.10当量，10 mol%）。让反应混合物在室温下搅拌1-8小时。反应完成后，通过TLC监测反应。用水稀释反应混合物。在泵处过滤反应混合物以收集产物。用乙酸乙酯（3×2ml）萃取反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。使用旋转真空蒸发器蒸馏有机层。从环己烷中重结晶产物[3]。
参考文献
[1] Sun, Jinzhi; et al. Coumarin-based tripodal chemosensor for selective detection of Cu(II) ion and resultant complex as anion probe through a Cu(II) displacement approachl. Tetrahedron (2018), 74(9), 987-991.
[2] Prasher, Parteek. Identification of triazole bridged amino acids appended indoles as dual inhibitors of 5-LOX and COX-2 enzymes. International Journal of ChemTech Research (2016), 9(7), 453-465.
[3] Lebeau, Alexandre; et al. Synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole Derivatives Using Click Chemistry and their Src Kinase Activities. Medicinal Chemistry (Sharjah, United Arab Emirates) (2017), 13(1), 40-48.