简介
3,5-二苯基吡唑属于芳基取代吡唑杂环化合物，常温下为白色固体粉末，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF等有机溶剂。该化合物可作为有机合成砌块，在碱作用下与溴乙酸甲酯发生N-烷基化反应，合成苯基取代吡唑酯类衍生物。
3,5-二苯基吡唑的性状
制备
方法一：将1.8 mmol醛腙加入1.5 mmol酮的乙醇（10 mL）溶液中，然后加入75μL HCl。将反应混合物回流1小时，加入6.0 mmol DMSO和0.15 mmol碘。将反应混合物回流16小时，并通过TLC进行监测。将反应混合物冷却至室温，用5%硫代硫酸钠水溶液（30mL）淬灭，用EtOAc（3×20mL）萃取。用水（1×20mL）洗涤合并的EtOAc提取物，用无水硫酸镁干燥，通过旋转蒸发浓缩。通过柱色谱法或结晶法纯化粗产物得到标题化合物3,5-二苯基吡唑[1]。
方法二：将PdCl2（5.0 mol%，0.008 g）、Cr（CO）6（1.0 mmol，0.22 g）、芳基碘（1.0 mmol）和末端炔烃（1.4 mmol）在DMF（3.0 mL）中的混合物加入到肼水溶液（1.5 mmol，0.11 mL）中。在70°C下加热所得混合物。反应完成后，将混合物冷却至室温。用水浇灭。用EtOAc（3x10 mL）提取反应物。用Na2SO4干燥有机相。通过柱色谱法（正己烷/EtOAc梯度：0至30%EtOAc）纯化吡唑粗产物3,5-二苯基吡唑[2]。
用途
3,5-二苯基吡唑可作为合成砌块，经碱拔氢后与溴乙酸甲酯发生N-烷基化反应制备吡唑酯类衍生物。例如：在二甲基甲酰胺（3 ml）中加入3,5-二苯基吡唑（186 mg，0.84 mmol，1 eq），并将溶液冷却至0°C。小心加入氢化钠（60%油溶性，41mg，1.01mmol，1.2eq），搅拌混合物30分钟。滴加溴乙酸甲酯（85μl，0.93mmol，1.1当量）。让混合物升温至室温并搅拌12小时。加入水淬灭反应，用EtOAc（3x30ml）萃取。用Na2SO4干燥合并的有机层并蒸发[3]。
参考文献
[1] Mohamady, Samy; et al. Efficient One-Pot, Two-Component Modular Synthesis of 3,5-Disubstituted Pyrazoles. ACS Omega (2018), 3(11), 15566-15574.
[2] Iranpoor, Nasser; et al. Phosphine- and copper-free palladium catalyzed one-pot four-component carbonylation reaction for the synthesis of isoxazoles and pyrazoles. Tetrahedron Letters (2016), 57(8), 837-840.
[3] Tan, Kathrin; et al. Heteroaromatic Inhibitors of the Astacin Proteinases Meprin α, Meprin β and Ovastacin Discovered by a Scaffold-Hopping Approach. ChemMedChem (2021), 16(6), 976-988.