脑活素中金属测定与药理活性研究

2026/8/30 8:01:50 作者:南星

脑活素是一种脑细胞活化剂,它直接参与控制和调节脑组织细胞的蛋白质代谢,改善与精神功能相关的整合机能,具有改善意识状态、改善脑血管运动张力和催醒等作用。国内通用名:脑蛋白水解物,脑活素是原奥地利进口商品名,国内仿制制剂叫脑蛋白水解物。脑活素是采用猪脑经酶水解,得到小分子肽+16种游离氨基酸混合物,注射给药,可部分透过血‑脑屏障,用于颅脑外伤、脑梗、脑供血不足后遗症,改善记忆力减退、注意力障碍;也可辅助脑功能不全、神经衰弱的对症处理。

金属测定

探讨不同生产厂家脑活素类生物制剂中锌(Zn)、铜(Cu)、铁(Fe)含量。方法:利用火焰原子吸收法直接测定8种(即分为1~8组)不同品牌的脑活素类生物制剂中Zn、Cu、Fe的含量,并进行比较。结果:Zn含量①组与其它各组比较具有显著性差异(P<0.01),含量依次为:④>⑤>⑦>⑥>③>②>⑧>①组;Cu含量①与③、⑥、⑦组比较具有显著性差异(P<0.01),依次为:⑥>③>②>⑦>④>①>⑧>⑤组;Fe含量①与③、⑥、⑦组比较具有显著性差异(P<0.01),依次为:⑧>③>⑥>②>④>①>⑤>⑦组。结论:不同品牌脑活素中的Zn、Cu、Fe含量不等[1]。

各组脑活素Zn、Cu、Cu含量测定结果

用火焰原子吸收法直接测定了八种不同品牌的脑活素类生物制剂中锰、钴、镍的含量。将七种国产品牌制剂与奥地利(EBEWE)脑活素(对照组)微量元素含量间进行比较,统计结果表明:Mn,五种差异非常显著(P<0.01),一种差异显著(P<0.05),一种无显著差异(P>0.05);Co,六种差异非常显著(P<0.01),一种无显著差异(P>0.05);Ni,五种差异非常显著(P<0.01),两种无显著差异(P>0.05)。本结果为临床合理用药提供了有用数据[2]。

药理活性

李映红等人探讨了天然脑活素对Aβ-40致阿尔茨海默氏病(AD)细胞模型的神经毒性的保护作用及其可能的分子机制。方法:采用Aβ1-40处理PC12细胞复制AD细胞模型,不同剂量的天然脑活素孵育AD模型细胞,镜下观察细胞形态学变化及细胞突起生长情况,计数阳性细胞率;MTT法检测细胞增殖活度(AHTT值),免疫荧光染色观察细胞内微管相关蛋白MAP-2的表达。结果:天然脑活素处理组细胞突起生长明显,细胞增殖活度、胞内微管相关蛋白MAP-2的表达显著高于AD模型组细胞(P<0.05或P<0.01)。结论:天然脑活素对Aβ-40致AD细胞模型的神经毒性具有明显的拮抗和改善作用,其机制可能与其在一定程度上促进细胞增殖、上调胞内微管相关蛋白的表达等有关[3]。

探讨脑活素对原代培养大鼠大脑皮质神经元的作用及机制。欧阳颖等人采用原代培养的胎鼠大脑皮质神经元,观察脑活素对大脑皮质细胞形态学及生存的影响。用FDA/PI染色法测定细胞生存率,并用Fluo3/AM与带有自动加样装置的荧光成像96孔板测量仪测定细胞内钙浓度( [Ca2+]I)的变化。结果,脑活素为0、 0.1、 1.0、 2.5、 5.0、10mL/L时,其存活率分别为100%、43%± 3%、38%± 5%、32%±3%、22%±2%、19%±1%。地佐环平(MK-801)预处理后 , 其存活率分别为91%±4%、76%±5%、75%±3%、58%±5%、54%±3%、50%±4%,可保护脑活素的神经毒性。同时脑活素浓度依赖性地触发细胞内钙浓度升高,而MK-801可降低脑活素导致的细胞内钙浓度的升高。结论,脑活素对原代培养的大鼠大脑皮质神经元具有毒性作用,其机制是通过升高细胞内钙介导的[4]。

脑活素的神经毒性及MK-801和DNQX的影响

参考文献

[1] 刘伟明,陈雷,朱志国,等. 不同脑活素中锌、铜、铁含量的比较[J]. 第四军医大学吉林军医学院学报,2000,22(3):141-144. DOI:10.3969/j.issn.1673-2995.2000.03.008.

[2] 刘伟明,刘巨涛,朱志国,等. 脑活素类生物制剂中锰、钴、镍的测定[J]. 广东微量元素科学,2000,7(1):38-40. DOI:10.3969/j.issn.1006-446X.2000.01.011.

[3] 李映红,吴正治,吴伟康,等. 天然脑活素对Aβ1-40诱导AD细胞模型神经毒性及突触发生的影响[J]. 中国中医药科技,2008,15(5):375-377. DOI:10.3969/j.issn.1005-7072.2008.05.026.

[4] 欧阳颖,林穗珍,李晓瑜,等. 脑活素激发细胞内钙升高介导大脑皮质神经元死亡[J]. 中山大学学报(医学科学版),2003,24(6):528-531. DOI:10.3321/j.issn:1672-3554.2003.06.002.

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