背景及概述
特泊替尼是新一代高选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂，商品名拓得康，CAS号1100598-32-0，属于靶向抗肿瘤精细医药原料药。特泊替尼由德国默克研发，是针对MET基因突变的精准靶向治疗药物，2023年在国内获批上市并纳入医保，用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是该亚型肺癌的一线治疗药物，在抗肿瘤精准医药领域占据重要地位。
特泊替尼具备优异的理化与药理特性。常温下为白色结晶性粉末，可制成口服片剂，给药便捷、生物利用度高。特泊替尼靶向专一性强，可抑制MET信号通路异常激活，阻断肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移，对正常细胞损伤极小，相较于传统化疗药物毒副作用更低。特泊替尼作用持久、耐受性良好，不易产生快速耐药性，可长期维持治疗效果，且对多线治疗后的复发肿瘤仍具备显著抑制活性。
合成路线
以吡咯并嘧啶衍生物为起始物料[1]，通过两步钯催化偶联即Suzuki偶联与C-S键偶联反应合成特泊替尼。参考文献[1]对特泊替尼合成工艺进行归纳总结，以期为特泊替尼的合成路线设计提供新思路。其合成路线图如下图所示：
图1 特泊替尼的合成反应式
临床应用
特泊替尼是MET突变肺癌的靶向特效药。临床中主要用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的成人非小细胞肺癌，无论患者处于初治或复发转移阶段，均可获得显著治疗获益，能有效延缓肿瘤进展、延长患者生存期、改善生活质量。相较于同类靶向药，其适用人群更广，对高龄、体弱及合并基础疾病的患者安全性更高。同时，特泊替尼也是肿瘤精准医疗领域的重要研究用药，为MET靶点靶向药物的迭代研发、联合用药方案探索提供核心药物支撑，推动肺癌精准治疗体系的完善。
参考文献
[1]刘举;金凡琪;林艺涵;杨敏;李春艳.特泊替尼(Tepotinib)合成路线图解.[J]辽宁大学学报(自然科学版).2024-11-15.