简介
磺胺甲噻二唑属于磺胺类杂环化合物，常温下多为白色粉末具有磺胺基团与噻二唑杂环，可作为有机合成砌块用于构建各类功能衍生物；在有机合成中，该物质能够作为芳香胺反应原料，与 2,3‑二氯萘醌发生缩合反应制备萘醌‑磺酰胺类目标衍生物。
磺胺甲噻二唑的性状
制备
方法一：向N-（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）-4-硝基苯磺酰胺（300mg，lmmol）在乙醇（8.6mL）中的溶液中加入Fe（336 mg，6 mmol），然后加入锥形物。HCl（2滴）和H2O（4.3mL）。反应加热回流3小时。过滤去除铁。滤液蒸发得到固体。固体经柱层析纯化得标题化合物磺胺甲噻二唑（300mg，100%）。1H NMR（300Hz，DMSO-d6）δppm 13.61（s，1H），7.41（d，2H），6.56（d，2H），5.89（s，1H），2.43（s，3H）。MS（ESI）m/z 271[m+H]+[1]。
方法二：2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑（250 mg，2.19 mmol）悬浮于吡啶（0.5 mL）中。在0°C下缓慢添加N-乙酰磺胺酰氯（410 mg，1.75 mmol）。然后将反应混合物加热至95°C并搅拌1 h。然后将反应混合物添加到3N HCl水溶液中，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水（3×20 mL）、盐水（3×20 mL）洗涤有机提取物，在无水Na2SO4上干燥，过滤，蒸发挥发物。残渣由甲醇结晶得到固体产物（491 mg，1.6 mmol，97%）。mp 239-240°C。将上述产物（250 mg，0.8 mmol）悬浮于3 N HCl（4 mL）中，并将悬浮液加热至回流30 min。用饱和Na2CO3水溶液中和后，通过过滤收集沉淀产物，用水（3×20 mL）洗涤，并在真空下干燥。残渣由甲醇结晶得到固体产物（155mg，0.58 mmol，72%）[2]。
用途
磺胺甲噻二唑可作为芳香胺反应原料，与2,3-二氯萘醌发生缩合反应，用于合成对应的萘醌-磺酰胺类目标衍生物。例如：将起始材料2,3-二氯萘醌（700 mg，3.08 mmol）和适当的市售磺胺甲噻二唑（0.5当量）悬浮在95%乙醇中并在115℃下加热3天以获得红色/橙色沉淀混合物。将反应混合物冷却至室温，过滤所得沉淀并用热乙醇洗涤（5次）。大多数化合物用乙酰乙酸乙酯、DCM、甲醇冲洗以去除苯胺起始物（杂质），丙酮快速冲洗可去除起始物。得到红色或橙色固体，4-（3-氯-1,4-二氧-1,4-二氢萘-2-基氨基）-N-（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2）苯磺酰胺（2f），收率60%[3]。
参考文献
[1] Sharpe, A. H., et al. Heteroaryl derivatives as modulators of immunoinhibitory receptor PD-1 and their preparation and use for the treatment of diseases[P]. WO2011082400 A2, 2011-07-07.
[2] Mahadevan, D., et al. Preparation of thiadiazolylsulfamoylphenyl derivatives and analogs for use as pleckstrin homology domain inhibitors[P]. WO2009129267 A2, 2009-10-22.
[3] Lawrence, H., et al. Preparation of 2-amino-1,4-naphthoquinones and N-aryl-aromatic sulfonamides as proteasome inhibitors for selectively inducing apoptosis in cancer cells[P]. WO2010005534 A2, 2010-01-14.