简介
Fmoc-L-谷氨酸是带有Fmoc氨基保护基的手性氨基酸衍生物，常温下多为白色固体，分子同时含有氨基、羧基。在有机合成中，Fmoc-L-谷氨酸可作为固相多肽合成原料，参与多肽链构建，用于制备多肽产物。
Fmoc-L-谷氨酸的性状
合成
将Et3N（3.8 mL，19.0 mmol）加入氯化羟铵（2.00 g，28.8 mmol）的乙醇（36 mL）溶液中。在室温下搅拌混合物30分钟。向溶液中加入邻苯二甲酸酐（4.26g）。在95°C下搅拌混合物3小时。将溶液冷却至室温。真空蒸发悬浮液。用水洗涤所得固体。真空干燥过滤残渣。
将二环己胺（3.8 mL，19.0 mmol）加入到N-羟基邻苯二甲酰亚胺（3.10 g）的丙酮（127 mL）溶液中。将悬浮液搅拌过夜。通过过滤收集沉淀的N-羟基邻苯二甲酰亚胺二环己胺盐（5.68g，16.5mmol）。用少量丙酮洗涤所得产物。将残余物缓慢加入Fmoc-Cl（4.27 g）的CHCl3（82 mL）溶液中。搅拌混合物过夜。蒸发悬浮液。用AcOEt充分清洗固体。用1M HCl、H2O和盐水洗涤滤液。用MgSO4干燥所得混合物。蒸发滤液。将残余物从AcOEt己烷中重结晶。
将Fmoc-OPhth（233 mg）和K2CO3（167 mg，121 mmol）加入到H-Glu-OH（100 mg）在50%MeCN（6.1 mL）中的溶液中。在室温下搅拌混合物。搅拌混合物2小时。向混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液和H2O。用乙醚洗涤所得溶液。用1M HCl将水相酸化至pH 1。用乙醚萃取水相。用1M HCl、H2O和盐水洗涤有机相。用MgSO4干燥有机相。减压蒸发滤液得到标题化合物Fmoc-L-谷氨酸[1]。
用途
Fmoc-L-谷氨酸可作为单体原料，在固相肽合成体系中，借助HOBt、HBTU与DIEA介导偶联反应，用于构建多肽分子并最终制备目标多肽产物。例如：将NovaSyn TGR树脂置于DMF中溶胀30 min，以Fmoc-L-谷氨酸固相肽合成法，利用HOBt、HBTU与DIEA介导氨基酸偶联，不同氨基酸残基采用差异化偶联时长；经DMF洗涤后使用哌啶/DMF脱除Fmoc保护基，完成末端乙酰封端。随后采用TFA复合试剂裂解树脂并脱保护，过滤收集滤液，浓缩后经己烷洗涤，产物溶于水冻干，最后通过制备型反相HPLC纯化得到目标多肽[2]。
参考文献
[1] Yoshino, Ryo; et al. Fmoc-OPhth, the reagent of Fmoc protection. Tetrahedron Letters (2017), 58(16), 1600-1603.
[2] Huang, Cheng-Hsin; et al. Swapping the positions in a cross-strand lateral ion-pairing interaction between ammonium- and carboxylate-containing residues in a β-hairpin. Molecules (2021), 26(5), 1346.