背景及概述
甲苯磺丁脲是第一代经典的磺酰脲类口服降糖药，临床代号D-860，是糖尿病治疗史上的标志性药物，凭借稳定的药效和低廉的成本，至今仍在基层医疗领域应用。甲苯磺丁脲化学名称为4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺，白色结晶性粉末，性质稳定，口服吸收效果良好。服药后2至3小时血药浓度达到峰值，药效持续6至12小时，作用温和持久。
特性
甲苯磺丁脲降糖机制是刺激胰岛β细胞分泌内源性胰岛素，同时抑制肝脏葡萄糖异生，提升外周组织对胰岛素的敏感性，有效降低血糖。该药仅对胰岛保留部分分泌功能的患者有效，无法用于胰岛功能衰竭人群。用药后可能出现胃肠道不适、皮肤过敏等轻微不良反应，低血糖为主要高危副作用，老年及肝肾功能不佳者风险更高。
工业生产
采用氯甲酸乙酯两步合成法制备甲苯磺丁脲，该工艺原料易得、安全性高，适合规模化生产。第一步以对甲苯磺酰胺、氯甲酸乙酯为原料，碳酸钾为缚酸剂，乙醇为溶剂回流反应，经酸化、过滤干燥得到中间体。第二步将中间体与正丁胺在甲苯溶剂中进行胺解反应，脱去乙醇生成甲苯磺丁脲粗品[1]。最后通过乙醇-水混合溶剂重结晶、脱色、干燥精制，得到符合药典标准的原料药。此外，实验室可采用异氰酸酯一步缩合法，步骤简便，但因原料毒性、稳定性差，无法工业化推广。
图1 甲苯磺丁脲的合成反应式
临床应用
甲苯磺丁脲主要用于饮食和运动干预无效的轻、中度2型糖尿病，尤其适用于病情平稳的普通及老年患者。严禁用于1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症患者，磺胺类药物过敏者、孕妇及肝肾功能严重不全者需禁用。随着新型降糖药问世，其临床应用有所缩减，但因性价比极高，仍是基层降糖的基础药物，需在医生指导下规范使用。
参考文献
[1]Mizuno, Takumi; Iwai, Toshiyuki; Ishino, Yoshio.Solvent-assisted thiocarboxylation of amines and alcohols with carbon monoxide and sulfur under mild conditions: a practical synthesis of S-alkyl thiocarbamates and S-alkyl O-alkyl carbonothioates.[J]Tetrahedron, 2005 , vol. 61, # 38 p. 9157 - 9163