6-甲基烟酰胺英文名：6‑Methylnicotinamide，别名：6‑甲基吡啶‑3‑甲酰胺，白色至类白色结晶粉末，可溶于水（50mg/mL），易溶于甲醇、乙醇；难溶于非极性有机溶剂。6‑甲基烟酰胺为吡啶类杂环砌块，用作医药有机合成中间体，也用于代谢生化机制研究与钙钛矿光伏材料改性研究。
制备方法
在0℃下，向6‑甲基烟酸（0.3g，2mmol）的二氯甲烷搅拌溶液中加入氯化铵（0.7g，13mmol）、三乙胺（2.7mL，19mmol）与T3P（4mL，6.5mmol）。反应混合物于室温搅拌16h。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷萃取反应液。分出有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩。粗产物采用Combiflash快速制备色谱（洗脱剂：10%甲醇/二氯甲烷）纯化，得到白色固体产物（0.1g，收率33.6%）。¹HNMR（DMSO‑d₆，400MHz）δ：2.48(s,3H)，7.30(d,J=8Hz,1H)，7.44(宽单峰，1H)，8.02(宽单峰，1H)，8.07(dd,J=2.4Hz,J=2.4Hz,1H)，8.88(s,1H)；质谱（ESI）m/z 137.1[(M+H)⁺]；HPLC纯度（264 nm）：98.97%[1]。
反应信息
6-甲基吡啶-3-胺的合成：0℃下，将溴(1.0mL)加到4mol/L的氢氧化钠水溶液(60mL)中，并将该混合物在相同温度下搅拌15分钟。于10分钟内，向所得溶液中加入6-甲基烟酰胺(2.4g)，将该混合物在室温下搅拌30分钟，并在75°C进一步搅拌4小时。使反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯:THF=2:1萃取。萃取液用少量的饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得到标题化合物，其为淡黄色固体(收率0.93g，49%)。1H-NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s),3.54(2H,brs),6.89-6.95(2H，m),7.99-8.01(1H，m)[2]。
4‑(6‑甲基烟酰胺基)‑5‑((6‑甲基吡啶‑3‑基)氧基)噻吩‑2‑甲酸乙酯的制备：将5‑((6‑甲基吡啶‑3‑基)氧基)‑4‑硝基噻吩‑2‑甲酸乙酯(0.15g, 0.49mmol)溶于乙醇/水(10/1)(5ml)混合溶剂中，加入NH4Cl(0.26g , 4.87mmol), 0℃条件下缓慢加入铁粉(0.27g,4.87mmol), 加入完毕后，继续搅拌30min，85℃回流加热4h。反应完全后，使用硅藻土过滤，减压除去溶剂得黄色油状物。将上一步得到的产物溶于4ml无水二氯甲烷的溶剂中，依次加入6‑甲基烟酰胺(0.10g,0.73mmol) ，三乙胺(0.10g,0.97mmol)和卡特缩合剂(PyBOP)(0.38mg,0.73mmol)，加入完毕后，室温搅拌反应10h。反应完全后，过滤除去不溶物，滤液加入水，乙酸乙酯萃取（3次），合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯=2:1)，得到白色固体0.09g,产率43.6%[3]。
参考文献
[1] Sven Ruf, Mahanandeesha Siddappa Hallur,Novel nicotinamide analog as inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,Volume 28, Issue 5,2018,Pages 922-925,ISSN 0960-894X,https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.01.058.
[2] 武田药品工业株式会社. 作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、3-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-H-吡咯衍生物:CN200680040789.7[P]. 2011-10-05.
[3] 中国药科大学. 噻吩-2-羧酸衍生物、其制备方法及医药用途:CN202310699720.0[P]. 2023-07-18.