甲基异丙基醚的缩合反应

甲基异丙基醚是一种烷基醚类化合物，常温常压下为无色液体，具有一定的挥发性和类似于乙醚的理化性质，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。甲基异丙基醚可由异丙醇通过甲基化反应制备得到，该物质在有机合成领域中常用作醚类有机溶剂，在有机合成方法学基础研究领域中有较好的应用。

缩合反应

甲基异丙基醚具有与四氢呋喃类似的理化性质，它可在光催化作用下和不饱和烯烃类物质进行自由基环化缩合反应。

图1 甲基异丙基醚的缩合反应

在配备微型磁力搅拌子的20 mL闪烁样品瓶中，依次加入甲基异丙基醚（7.5 mmol，5.0当量）、TBA[FeCl₃Br]（36.3 mg，0.075 mmol，5 mol%）以及自由基受体（258.3 mg，1.50 mmol，1.0当量），随后加入干燥的乙腈（15.0 mL，0.1 M），盖上原厂提供的瓶盖，无需排除氧气。将样品瓶置于Hepatochem PhotoRedOx Box光反应装置中，在室温条件下，于456 nm波长的LED光源（一盏40 W Kessil灯）照射下搅拌反应144小时；反应结束后，将反应混合物减压浓缩，所得残留物经柱层析纯化，以10%乙酸乙酯/正己烷混合溶剂为洗脱剂，即得目标产物。[1]

缩酮的制备

将1-(5-硝基吡啶-2-基)乙烷-1,2-二醇（368 mg，2.00 mmol）溶于二氯甲烷中，向该溶液中依次加入四氯化锆（47 mg，0.20 mmol，0.1当量）和甲基异丙基醚（0.3 mL，2.40 mmol，1.2当量），所得混合物在室温下搅拌反应4小时；通过薄层色谱（TLC）监测显示原料已完全消耗。反应结束后，将反应液用水稀释，并用乙酸乙酯进行萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，所得粗产物进一步通过柱层析纯化，得到目标产物2-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-5-硝基吡啶，收率为311 mg，产率69%。[2]

参考文献

[1] Ludwig, Cory T.; et al, Wavelength-Selective Reactivity of Iron(III) Halide Salts in Photocatalytic C-H Functionalization, Journal of Organic Chemistry (2025), 90(9), 3404-3411.

[2] Frank, Robert; et al, Preparation of substituted heterocyclic aza derivatives as vanilloid receptor ligands, Germany Application Number:WO2012-EP3138.