2-(2-溴苯基)吡啶是一种吡啶类化合物，常温常压下为透明浅黄色液体，具有显著的碱性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有机溶剂。2-(2-溴苯基)吡啶可由苯基吡啶在过渡金属催化作用下通过区域选择性地溴化反应制备得到，该物质可用作医药化学中间体，可用于吡啶类生物活性分子和药物分子的制备。
制备方法
将2-苯基吡啶（46.6 mg，0.300 mmol，1.00当量）、PdCl₂（5.30 mg，30.0 μmol，10.0 mol%）以及48%（w/w）HBr水溶液（60.8 mg，0.360 mmol，1.20当量）和DMSO（3 mL）依次加入至20 mL反应样品瓶中，用螺旋盖将样品瓶密封，然后在油浴中于80 °C下剧烈搅拌反应36小时；反应结束后，将混合物冷却至室温，用饱和食盐水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取三次（3 × 10 mL）；合并有机相，用无水MgSO₄干燥，经旋转蒸发除去溶剂，所得粗产物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂配比由100:1梯度至20:1，并添加3%三乙胺，体积比），即可得到目标产物2-(2-溴苯基)吡啶。[1]
脱卤氘代反应
图1 2-(2-溴苯基)吡啶的脱卤氘代反应
在氮气保护下，将2-(2-溴苯基)吡啶（5.0 mmol）溶于干燥的THF（25 mL）中，冷却至-40 °C，然后向该溶液中逐滴加入正丁基锂（6.3 mL，1.6 M正己烷溶液，10.0 mmol，2.0当量），滴加完毕后在该温度下继续搅拌反应30分钟；随后，在-40 °C下向反应混合物中加入5.0 mL的D₂O淬灭反应，并继续搅拌30分钟。反应结束后，用40 mL乙酸乙酯稀释反应混合物，并用40 mL饱和食盐水洗涤，有机相经Na₂SO₄干燥后，在减压条件下浓缩除去溶剂；所得残留物通过硅胶柱色谱纯化，即可得到目标产物2-氘代-2-苯基吡啶。[2]
参考文献
[1] Li, Wei; et al, Water-Stable 2-Pyridylboron Reagents: Pd-Catalyzed 2-Pyridylation Reaction of Aryl Halides, Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(18), e202500315.
[2] Hou, Xiaoyan; et al, Arene Ruthenium(II) Carboxylates for C-H Alkylations and Arylations at Near Room Temperature, Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(48), e202508139.