2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺(CAS号302964-24-5)是一种重要的有机化合物，主要作为抗肿瘤药物达沙替尼(Dasatinib)的关键中间体。该化合物是一种白色至淡黄色结晶性粉末，分子式为C₁₁H₁₀ClN₃OS，分子量为267.7，在药物合成领域具有显著的工业价值。
结构与性质
2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺是一种含噻唑环的酰胺类化合物，其分子结构包含一个噻唑环(1,3-噻唑)、一个氨基(-NH₂)基团和一个与2-氯-6-甲基苯基连接的羧酰胺基团(-C(=O)NH-)。
药理应用价值
1 作为达沙替尼中间体的关键作用
2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺是达沙替尼合成过程中的关键中间体[1]。达沙替尼(Dasatinib，商品名：施达赛®/Sprycel®)是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要用于治疗费城染色体阳性(Ph+)白血病。该中间体在达沙替尼合成中的作用是提供噻唑-5-甲酰胺的核心结构单元；作为酰胺偶联反应的前体，与另一关键片段(含哌嗪环的嘧啶部分)连接；其高纯度(>99%)和稳定性对最终达沙替尼的质量至关重要。
2 药理作用与临床应用
达沙替尼是一种强效的、口服的第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有双重抑制作用[2]。与第一代TKI(如伊马替尼)不同，达沙替尼能同时结合BCR-ABL激酶的"激活"和"失活"两种构象。除BCR-ABL外，还能抑制SRC家族激酶、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ等多种致癌激酶。对野生型BCR-ABL的体外抑制活性是伊马替尼的300-325倍。能有效抑制大多数伊马替尼耐药的BCR-ABL突变(除T315I外)，对32种常见BCR-ABL突变有效。在脑脊液中可达到有效抑制浓度，优于其他TKI，特别适用于中枢神经系统受累的患者。
达沙替尼在治疗Ph+白血病方面具有显著优势，对进展期CML患者(加速期或急变期)，达沙替尼显示出比伊马替尼更好的控制疾病进展的能力。达沙替尼对大多数伊马替尼耐药的BCR-ABL突变有效，成为一线治疗失败后的首选二线药物。达沙替尼能有效预防和治疗中枢神经系统白血病，这是其区别于其他TKI的重要优势。
参考文献
[1]谭桂林;黄本东.达沙替尼的合成工艺优化研究[J].精细化工中间体,2016,46(5):18-21.
[2]梁根浩.达沙替尼合成综述[J].浙江化工,2020,51(4):13-15.