3-乙氧基-4-甲氧基苯腈(3-Ethoxy-4-me-thoxybenzonitrile)是一种重要的医药中间体,可用于合成治疗磷酸二酯酶抑制剂(PDE4B2)的重要原料。其中间体3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛(3-Ethoxy-4-methoxybenzaldehyde)主要应用为医药或有机合成中间体。
制备方法
将45.6g异香兰素(0.30mol)溶于100mL无水乙醇中,加入高压反应釜内,再加入一定比例的碘化钾、碳酸钾和溴乙烷。氨气置换3次后加压到一定压力,开动搅拌，加热到指定温度,反应一定时间后，停止反应，冷却至室温。蒸馏回收未反应的溴乙烷和溶剂乙醇。体系中加200mL水,用150mL甲苯萃取3次,合并萃取相,旋蒸除去溶剂，得棕红色油状物质，即中间体3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛，直接用于下步合成反应。称重，计算产率。
以异香兰素为原料,经O-烷基化反应制备3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的最佳合成工艺条件为:异香兰素45.6g(0.30mol),异香兰素与溴乙烷摩尔比为1.00:1.15，0.5MPa下于85℃下反应5h,3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的收率达到97%以上[1]。
下游产品
3-乙氧基-4-甲氧基苯腈的合成：将10.4g盐酸羟胺(0.15mol)溶于11.5mL乙酸(0.2mol)中,加入250mL四口烧瓶中。搅拌下缓慢加热至一定温度,由滴液漏斗缓慢滴加一定量的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的乙酸溶液,滴加时间约为30min。滴加完毕后,保温反应3-5h。反应结束后,，冷却至室温，加入40mL甲苯和40mL水,搅拌下使固体尽量溶解，减压过滤。滤液室温下静止,分水,有机相再有40mL水洗涤2次。有机层减压蒸馏出甲苯等溶剂及未反应的原料,得油状物。再用异丙醇重结晶,具体条件为:将油状物加入60℃的异丙醇中,充分溶解,用活性炭脱色后,趁热过滤，冷却滤液至室温，再减压过滤,将滤饼真空干燥后,得白色固体,即为产物3-乙氧基-4-甲氧基苯腈。含量为99.4%(HPLC),称重,计算产率[1]。
参考文献
[1] 张思科,岳金方,王雪源,等. 3-乙氧基-4-甲氧基苯腈的合成[J]. 精细石油化工,2018,35(5):21-24. DOI:10.3969/j.issn.1003-9384.2018.05.005.